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肿瘤疫苗增效新思路:皮下注射智能水凝胶技术
来源于:Biomaterials | 作者:纳米医学网 | 发布时间:2020-01-12 | 浏览:371

  

       

   肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的重要手段之一,通过主动免疫作用诱导针对肿瘤抗原的特异性免疫应答,发挥持久的抗肿瘤作用。近年来,随着对肿瘤免疫学行为了解的深入、新抗原等概念的普及,肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的作用地位被重新认识,个体化新抗原疫苗应用于晚期恶性肿瘤的相关临床研究陆续发表于国际顶级期刊,引起广泛关注。然而免疫原性弱、诱导的免疫应答强度不足等问题普遍存在,限制了肿瘤疫苗临床应用。


     针对以上问题,韩国成均馆大学Doo Sung Lee教授课题组最近在2020年Biomaterials杂志上报道了一种可注射智能水凝胶,用以调节宿主免疫细胞,诱导抗原特异性体液免疫应答,实现增强抗肿瘤作用。这种智能水凝胶由左旋多巴(DOPA)、透明质酸(HA)与热敏性聚酯(PCLA)融合在一起开发了一种可注射智能水凝胶。该水凝胶负载免疫调节因子纳米多聚物(表达OVA的质粒,pOVA)和树突状细胞(DCs)增强因子(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF)。通过简单的皮下注射,这种水凝胶能体内自组装形成多孔网状结构,有效地募集以DC为主的免疫细胞(DC数较对照水凝胶组提高6倍),同时水凝胶的缓释效应使得DNA疫苗成分缓慢释放,持续作用于被募集到注射局部的免疫细胞。

 

    


 与传统的PCLA同类产品相比,这种水凝胶形成的微孔网络可以募集更多的DCs,而且局部释放的纳米多聚物可以有效内化到DCs中,提呈肿瘤特异性OVA抗原表位,进而激活CD4+ T细胞,产生OVA特异性血清抗体,有效抑制肿瘤。体内实验结果进一步证实,基于可降解智能水凝胶平台的疫苗制剂,能更有效地递呈抗原、活化DC,仅需单次皮下注射,即可诱导更强的抗肿瘤免疫应答,获得更高滴度的肿瘤特异性抗原,显著提高抗肿瘤效果。



  在这项研究里,研究人员发现由CAR-T细胞释放的外泌体在其表面上携带有CAR。含CAR的外泌体表达高水平的细胞毒性分子,并被用作肿瘤治疗。体外和临床前体内模型的分析表明,CAR外泌体不表达PD1,并且重组PD-L1处理并不能削弱CAR外泌体的抗肿瘤作用。在细胞因子释放综合征的临床前体内模型中,与CAR-T治疗相比,CAR外泌体的给药相对更加安全。因此,这些数据证实外泌体可用作仿生纳米囊泡,这可能是治疗癌症的新的有效策略。




原文报道:Degradation-regulatedarchitecture of injectable smart hydrogels enhances humoral immune response and potentiates antitumoractivity in human lung carcinoma. Biomaterials. 2019 Nov 4:119599.

论文作者:Duong HTT, Thambi T, Yin Y, Kim SH, Nguyen TL, PhanVHG, et al.








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