荧光标记DOTA/NOTA/DTPA螯合剂定制开发

Sur-Release公司、NOTA、DTPA类螯合剂荧光标记一站式定制，可根据科研需求进行FITC、Cy3、Cy5、Cy5.5、Cy7、ICG等荧光分子偶联，并支持NH₂、COOH、NHS、MAL、N₃、DBCO等活性基团设计。可进一步连接多肽、蛋白、抗体及纳米载体，提供结构设计、偶联纯化、HPLC/MS及光谱表征，支持mg至g级、冻干粉或溶液交付。

图1｜荧光标记DOTA/NOTA/DTPA螯合剂定制开发

◆ 一、可对接全系列荧光染料（自由组合偶联）

✦ 1.可见光常规荧光

FITC、FAM、TAMRA、Rhodamine、BODIPY全系列、AF488/555/594/647

✦ 1.近红外NIR-I/NIR-II活体荧光（深层成像低背景）

Cy3/Cy5/Cy5.5/Cy7/Cy7.5、ICG、SIR染料、NIR-IIAg₂S配套有机荧光、IR780、IR808

✦ 3.时间分辨镧系荧光（TRF，超高信噪比）

Eu³⁺、Tb³⁺、Sm³⁺、Dy³⁺配套螯合荧光套件，适配免疫层析、高通量筛选

✦ 4.生物正交荧光（无铜点击化学）

DBCO、TCO、叠氮Azide修饰荧光，适配细胞内原位标记

图2｜可对接全系列荧光染料（自由组合偶联）

◆ 二、三大螯合剂体系核心适配场景（按需选型）

✦ 2.DOTA（1,4,7,10-四氮杂环十二烷四乙酸，十二元大环）

配位特性：8齿配位，热力学/动力学稳定性极强，金属解离极低，体内脱金属风险小

适配金属：Gd³⁺(MRI)、Lu-177/Y-90(治疗核素)、Ac-225、Eu/Tb镧系时间分辨荧光、Zr-89

适用方向：长效肿瘤诊疗探针、MRI-荧光双模态、靶向放射治疗、高稳定性体外免疫探针

优势：体内滞留稳定，适合长循环抗体/多肽标记

✦ 2.NOTA（1,4,7-三氮杂环壬烷三乙酸，九元大环）

配位特性：6齿配位，室温快速螯合，标记条件温和，反应速率远快于DOTA

适配金属：Ga-68、Cu-64(PET短半衰期核素)、In³⁺、Al¹⁸F

适用方向：PET-荧光双模态活体成像、小分子多肽快速标记、短半衰期核素荧光示踪

优势：常温螯合无需高温，不损伤荧光染料，染料光稳定性保留完整

✦ 3.DTPA（二乙三胺五乙酸，线性链状螯合剂）

配位特性：线性5齿配体，合成成本低、水溶性极佳，螯合速度快，稳定性弱于大环

适配金属：Gd造影剂、In-111(SPECT)、各类稀土荧光离子、重金属检测

适用方向：体外免疫荧光微球、细胞流式探针、快速MRI造影、重金属荧光检测试纸

优势：分子尺寸小，空间位阻低，适合小分子、脂质体、纳米粒表面修饰

◆ 三、核心技术优势（解决行业痛点）

荧光抗淬灭工艺：多级除金属纯化工艺，全程无过渡金属残留，避免染料荧光猝灭；避光低温合成，近红外染料光损耗≤8%

可控偶联位点，低异质性：区分随机偶联/定点偶联，抗体仅标记Fc段或靶向端，最大程度保留生物活性；偶联效率稳定≥85%

多响应型连接子可选：普通稳定键、还原响应二硫键、酶切Val-Cit、酸性pH响应腙键，构建肿瘤微环境激活型荧光诊疗探针

水溶性可调：引入PEG、磺酸基团改性，脂溶性/水溶性双版本可选，适配水相活体与有机相纳米合成

无副产物高纯度：制备后反相/离子交换双级HPLC纯化，终产物纯度≥95%，批量可达98%，无游离荧光、游离螯合剂杂质

图3｜核心技术优势（解决行业痛点）

◆ 四、四大定制工艺路线（按需选择偶联化学）

路线1：单分子双功能一体化（螯合剂+荧光一步合成）

结构模板：荧光-Linker-DOTA/NOTA/DTPA

活化螯合剂骨架：p-SCN-Bn、NHS酯、MAL马来酰亚胺、氨基、叠氮、DBCO取代螯合剂

连接臂可选：短烷基、PEG单分散链(PEG2/4/8/12)、可断裂二硫键、PABC间隔臂

偶联方式：

NHS/异硫氰酸酯：染料氨基偶联，通用稳定

MAL巯基特异性：定向标记抗体半胱氨酸、多肽Cys

DBCO-Azide无铜点击：无金属离子干扰，保护荧光不淬灭

交付成品：纯品荧光螯合剂，HPLC纯度≥95%，可直接用于多肽/蛋白标记

路线2：螯合剂-荧光-靶向多肽/抗体三层偶联（多模态靶向探针）

结构：靶向肽(RGD/OCT/SP94/TAT)-Linker-荧光-DOTA/NOTA/DTPA

靶向配体：穿膜肽、肿瘤靶向多肽、单克隆抗体、纳米抗体、白蛋白

可同步修饰亲水PEG，降低体内非特异性吸附，延长循环时间

精准控制偶联比（1:1、1:2、1:3可控），避免过度标记导致荧光淬灭、蛋白失活

路线3、金属预装荧光螯合物成品（直接成像使用）

客户免螯合步骤，直接交付荧光-螯合剂-金属离子完整探针

MRI荧光双模：Gd-DOTA-Cy5.5、Gd-DTPA-BODIPY

PET荧光双模：⁶⁸Ga-NOTA-Cy7、⁶⁴Cu-NOTA-ICG

时间分辨荧光：Eu-DOTA-FAM、Tb-DTPA-TAMRA严格除游离金属杂质，ICP-MS检测游离金属＜1ppm，杜绝荧光淬灭与细胞毒性

路线4：载体表面修饰定制（纳米材料负载荧光螯合剂）

适配PLGA微球、脂质体、介孔SiO₂、MOF、细胞膜仿生纳米粒、外泌体表面修饰批量将DOTA/NOTA/DTPA-荧光接枝载体，提供粒径、PDI、表面偶联效率完整数据

图4｜载体表面修饰定制（纳米材料负载荧光螯合剂）

◆ 五、交付周期与规格

标准小分子荧光螯合剂定制：7–10工作日

多肽/抗体偶联多模态探针：10–15工作日

纳米载体批量修饰：12–18工作日

包装规格：1mg/5mg/10mg/50mg/1g，固体粉末避光-20℃保存，可分装冻干

◆ 六、全套质控检测体系（随货出具COA/MSDS）

每批次标配完整表征报告：

分子量确认：ESI-MALDI质谱

纯度检测：HPLC高效液相色谱

荧光性能：激发/发射光谱、荧光量子产率QY、光稳定性测试

螯合性能：金属负载率、游离金属含量(ICP-MS)、金属解离稳定性测试

理化参数：¹H-NMR核磁、溶解度、粒径DLS（载体修饰款）

安全文件：MSDS安全说明书、合成工艺原始记录

◆ 七、配套增值全流程服务

前期分子设计：根据实验金属、成像设备、载体体系免费出具分子结构方案

技术售后：提供完整偶联、金属螯合、细胞/活体实验操作SOP文档

小试放大：毫克级小试达标后，可承接克级规模化合成，适配药物申报前期研发

部分产品：

✦ 类别 ｜ 产品

✦ DOTA荧光系列 ｜DOTA-NHS-Cy5.5、DOTA-MAL-ICG、p-SCN-Bn-DOTA-FAM、DOTA-DBCO-Cy7

✦ NOTA荧光系列 ｜NOTA-NHS-TAMRA、NOTA-MAL-BODIPY、NOTA-Azide-AF647

✦ DTPA荧光系列 ｜DTPA-BODIPY、DTPA-NHS-Cy3、DTPA-PEG2-FITC

◆ 八、典型应用案例

案例1：DOTA-Eu-TAMRA时间分辨荧光免疫探针

客户需求：高灵敏度体外免疫层析检测，消除背景荧光干扰

定制方案：DOTA双功能螯合剂偶联TAMRA，预装Eu³⁺，TRF荧光寿命毫秒级，检测限低至0.08ng/mL，无自发荧光干扰。

案例2：DTPA-BODIPY脂质体MRI荧光造影剂

客户需求：低成本细胞MRI荧光双标，用于细胞示踪

定制方案：线性DTPA接枝BODIPY荧光，接脂类DSPE-PEG，嵌入脂质体膜层；Gd螯合稳定，细胞毒性极低，流式与共聚焦可同步成像。

图7｜案例2：DTPA-BODIPY脂质体MRI荧光造影剂