ADC与SMDC定制：小分子药物偶联及连接子设计

Sur-Release公司、连接子到载荷的全链条药物偶联小分子定制服务，覆盖ADC（抗体药物偶联物）与SMDC（小分子药物偶联物）两大方向，支持毫克级至公斤级合成，附带核磁、液相、质谱等完整质量图谱。

图1｜ADC与SMDC定制：小分子药物偶联及连接子设计

◆ 一、相关产品与服务推荐

ADC定制方向：

抗体-MMAE偶联物定制

抗体-DM1偶联物定制

荧光标记ADC（FITC/Cy5/ICG）

定点偶联ADC（DAR可控）

SMDC定制方向：

叶酸-药物偶联物

PSMA配体-药物偶联物

RGD肽-药物偶联物

双载荷SMDC共偶联

药物改性方向：

荧光标记紫杉醇/阿霉素/喜树碱

NH₂/COOH/SH/NHS改性药物

DOX-SS-CPT二硫键偶联药物

DSPE-药物偶联物

以上材料仅用于科研实验研究，不用于人体、临床诊断及治疗。

◆ 二、Sur-Release的药物偶联定制能做什么？（核心定制清单）

✦ 2.1 ADC抗体偶联定制

✦ 定制维度 ｜ 可选项 ｜ 说明

✦ 抗体类型 ｜IgG1/IgG2/IgG4；曲妥珠单抗、利妥昔单抗等；Fab/scFv片段 ｜ 适配不同靶点与偶联工艺

✦ 偶联方式 ｜ 赖氨酸氨基偶联、半胱氨酸巯基偶联、糖重塑偶联、定点基因工程偶联 ｜ 随机偶联vs定点偶联

✦ 连接子 ｜ 二硫键（SS）、腙键、VC肽段（可裂解）；MC、MP（不可裂解） ｜ 响应型vs稳定型

✦ 载荷 ｜MMAE、DM1、SN-38、紫杉醇、阿霉素、喜树碱 ｜ 保留药物活性与抗体靶向性

✦ DAR值 ｜2.0 / 4.0 / 8.0等 ｜ 影响药效强度与体内行为

✦ 纯化 ｜SDS-PAGE / HPLC分离 ｜ 保证产物均一性

✦ 2.2 SMDC小分子药物偶联定制

靶向配体：叶酸、PSMA配体、RGD肽、HA、GalNAc、适配体等

连接子：酶敏感型（legumain、cathepsin B）、pH敏感型、GSH敏感型、不可裂解型

载荷：MMAE、喜树碱类、阿霉素、PROTAC分子、荧光探针（FITC/Cy5/ICG）

双载荷共偶联：两种不同机制载荷的共偶联，激活旁观者效应，拓宽治疗窗

✦ 2.3药物小分子改性/前体药物定制

Sur-Release还提供药物活性基团改性服务，可在药物分子上引入NH₂、COOH、SH、NHS、MAL、DBCO、N₃等活性基团，为后续偶联提供反应位点：

荧光标记药物：FITC/RB/CY3/CY5/CY7标记紫杉醇、阿霉素、喜树碱、青蒿素、甲氨蝶呤等

二硫键偶联药物：DOX-SS-CPT（阿霉素-二硫键-喜树碱）等

高分子/磷脂偶联：DSPE-紫杉醇、DSPE-阿霉素、PEG-药物偶联物等

图2｜药物小分子改性/前体药物定制

◆ 三、Sur-Release如何开展药物偶联定制？

✦ 3.1 ADC定制的“全链条”能力

Sur-Release公司在ADC领域的定制并非单一环节的“来料加工”，而是覆盖抗体筛选与修饰、连接子设计合成、载荷偶联、DAR值调控、表征质控的完整链条。

具体来说：

抗体端：支持IgG1/IgG2/IgG4等亚型，可定制曲妥珠单抗、利妥昔单抗、帕妥珠单抗等常规抗体，也支持Fab、scFv等抗体片段的偶联。

连接子端：提供可裂解型（二硫键、腙键、VC肽段）与不可裂解型连接子定制，适配肿瘤微环境响应释放需求。

载荷端：覆盖MMAE、DM1、SN-38、紫杉醇、阿霉素、喜树碱等经典细胞毒性药物，也支持PROTAC分子、荧光探针等新型载荷。

DAR值调控：可按需定制DAR 2.0、4.0、8.0等目标比值，支持定点偶联与随机偶联两种模式。

✦ 3.2 SMDC定制的“灵活度”优势

SMDC以小分子靶向配体替代抗体，具有分子量小、组织渗透强、免疫原性低、合成成本可控等优势。Sur-Release在SMDC方向的定制能力体现在：

靶向配体多样：支持叶酸（FR）、PSMA、RGD肽、透明质酸（HA）、GalNAc、适配体等多种靶向分子的偶联设计。

载荷类型灵活：化疗药、光敏剂、PROTAC、荧光探针、核素螯合物均可作为SMDC载荷。

双载荷前沿设计：中科院上海药物所近期报道的双载荷SMDC策略（如Bi-LIVTAC）已在肝癌模型中实现肿瘤完全消退，Sur-Release的定制平台可支持类似的多载荷共偶联需求。

◆ 四、表征与质控

Sur-Release对偶联产品提供以下表征数据：

结构确认：核磁图谱（NMR）、液相（HPLC）、质谱（MS）

纯度评估：HPLC纯度（可达95%以上）、SDS-PAGE电泳

结合活性：SPR、ELISA

药效释放：体外模拟剪切实验、载体释放分析

DAR值测定：通过UV-Vis或HPLC定量

◆ 五、Sur-Release的偶联技术路径

✦ 5.1点击化学偶联

Sur-Release支持基于DBCO、BCN、TCO、Tetrazine、Alkyne、Azide的无铜点击化学偶联。典型案例包括IR780-DBCO生物正交光热剂的合成——通过叠氮-DBCO点击反应，实现革兰氏阳性菌的选择性标记与光热灭活。

✦ 5.2赖氨酸/半胱氨酸偶联

赖氨酸氨基偶联：工艺成熟、效率高，适合常规科研筛选与批量定制

半胱氨酸巯基偶联：位点均一、DAR可控、抗体活性保留好，适合ADC药物研发

✦ 5.3定点偶联技术

通过引入特定标记位点（如突变引入可控巯基、非天然氨基酸）或酶介导偶联，实现均一DAR值与更稳定的药代行为。

◆ 六、定制流程

需求沟通 → 靶向配体/抗体选择 → 连接子设计 → 载荷筛选 → 偶联工艺开发 → 合成与纯化 → 表征质控 → 数据交付

Sur-Release支持从毫克级科研小试到公斤级放大的定制需求，兼顾科研级与中试放大。

◆ 七、定制案例

案例1：荧光标记ADC定制（高校科研）

需求：靶向抗体与Cy5偶联，无游离荧光残留，用于细胞靶向结合与活体成像。

方案：赖氨酸可控偶联，严格去除游离染料，保证荧光信号稳定。

成果：抗体活性保留完整，成像背景干净，支持活体实验开展。

图5｜案例1：荧光标记ADC定制（高校科研）

案例2：双载荷SMDC设计（前沿方向）

中科院上海药物所构建的双载荷SMDC Bi-LIVTAC在Huh-7肝癌模型中与索拉非尼联用实现肿瘤完全消退，且未引发血小板减少等在靶毒性。Sur-Release的偶联平台可支持类似的双载荷共偶联需求，包括荧光探针与细胞毒药物的共载设计。

图6｜案例2：双载荷SMDC设计（前沿方向）