​ADC抗体偶联定制合成丨Sur-Release生物技术服务

Sur-Release公司，可提供连接臂设计、载荷修饰、定点偶联、PEG化修饰及分析检测等服务，支持从小试研发到工艺优化，为科研与生物医药项目提供技术支持。

◆ 一、Sur-Release公司 & 定制服务内容

围绕上述难点，模块化拆分定制服务，按需单点代工 / 全链条总包，从原料、工艺、质控三方面针对性优化：

◆ （一）原料定制优化服务

Linker、Linker-Drug定制合成 成熟量产VC-PABC、二硫键、腙键、烷基不可裂解连接子，可按客户分子结构式全新定制改性，mg级小批量定制、克级放大合成均可接单，自研中间体替代进口，缩短原料交付周期，采购成本降低40% 以上；

Payload毒素定制 全品类商业化毒素（MMAE/MMAF/DM1/DM4/Dxd/SN38/PBD二聚体）现货供应，自主合成新型候选毒素、杂质对照品，纯度≥98.5%，解决客户新靶点自研毒素合成瓶颈。

◆ （二）偶联工艺定制优化服务

DAR精准可控工艺调试

随机偶联：精准调控投料摩尔比、反应pH、温度、反应时长，把目标DAR稳定锁定在3.0~4.0，缩小DAR分布区间，减少高DAR疏水聚集组分；

定点半胱氨酸偶联：梯度优化TCEP/DTT还原剂用量、还原温度与时间，控制链间二硫键定点断开，稳定实现DAR=2或DAR=4单峰产物，聚体含量控制在3% 以内；

高疏水Payload专属增溶工艺 自主配套改性助溶缓冲体系、分步滴加工艺，改善疏水药物与水相抗体溶液相容性，偶联收率由常规25%-35% 提升至65% 以上，大幅降低原料损耗；

异型抗体专属定制工艺 针对纳米抗体、Fab、双抗、环肽底物，低温温和偶联配方，弱化有机溶剂、还原剂对蛋白结构破坏，最大程度保留抗原结合活性。

◆ （三）全套质控检测配套服务

依托自有色谱质谱平台，全项表征：HIC-HPLC（DAR分布）、SEC-HPLC（聚体 / 单体）、RP-HPLC（游离毒素）、LC-MS（分子量确证）、iCIEF（电荷异质性）、SDS-PAGE、内毒素检测，随样品出具完整检测报告，数据可直接用于课题论文、项目申报、临床前资料。

◆ （四）拆分式灵活定制模式

客户可按需拆分：仅小分子合成（Linker/Payload）、仅Linker-Drug预制、仅抗体偶联代工、全链条一站式ADC定制，科研小试mg级起步、药理试验百毫克至克级中试均可承接。

图1｜Sur-Release公司 & 定制服务内容

◆ 二、ADC研发阶段高频难题

✦ 1、偶联工艺难题

✦ 1）随机赖氨酸偶联：DAR分布宽泛（2.0～7.0波动）、批次重复性差，高低DAR组分混杂，高DAR片段水溶性差易团聚沉淀，体内毒副作用偏大；

✦ 2）半胱氨酸定点偶联：抗体还原程度难把控，还原不足偶联效率低，还原过度抗体解链聚体飙升，游离Payload残留超标；

✦ 3）高疏水性毒素（MMAE、PBD、Dxd）投料后反应体系分层、蛋白析出，偶联收率不足30%，大量原料报废。

✦ 2、原料端问题

自研Linker-Drug中间体合成难度大，小分子多步合成杂质繁杂，纯化困难，外购进口Linker-Drug货期长、单价高昂、最小起订量大，小试课题少量采购成本压力高；新型自研Payload无商业化原料，无法快速开展偶联试验。

✦ 3、质控表征短板

缺少HIC-HPLC、LC-MS、iCIEF等专用表征设备，无法精准测定平均DAR、各DAR组分占比、聚体含量、游离药物残留，产物品质无法佐证，后续细胞、动物试验数据重复性差。

✦ 4、特殊底物偶联受阻

纳米抗体、Fab、双特异性抗体分子量小、结构稳定性弱，通用偶联条件极易造成蛋白变性失活，市面通用工艺无法适配小众抗体底物。

◆ 三、ADC产品核心应用场景（行业适配性拓展）

ADC作为精准靶向抗肿瘤核心药物，凭借靶向精准、杀伤力强、毒副作用低的核心优势，已成为全球创新药黄金赛道，应用场景覆盖科研、临床、产业全领域，市场规模持续爆发式增长。

✦ 1、生物医药科研领域

适配高校、科研院所靶向药物机制研究、新靶点验证、结构优化研究、课题项目申报、SCI论文发表，支持新型连接子、新型毒素、创新偶联技术的基础科研与成果转化。

✦ 2、临床前新药研发

服务药企新药管线布局，完成ADC分子设计、小试工艺摸索、中试放大、体内外药效评价、安全性评价，覆盖HER2、Trop-2、Claudin18.2、c-Met、EGFR、CD33等全球热门靶点，适配实体瘤与血液瘤新药研发。

✦ 3、临床肿瘤治疗应用

ADC药物可精准靶向肿瘤细胞，大幅降低传统化疗的脱靶毒性，目前已广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、尿路上皮癌、淋巴瘤等多种难治性、复发性肿瘤治疗，同时逐步拓展至泛癌种、自身免疫疾病、眼部疾病等全新治疗领域，是替代传统化疗的新一代精准治疗方案。

✦ 4、药物衍生标记与交叉研发

可延伸用于抗体荧光标记、靶向探针制备、活体成像示踪、药物代谢机制研究，同时适配PDC、RDC等各类偶联药物的技术迭代与工艺参考。

图2｜ADC产品核心应用场景（行业适配性拓展）

◆ 四、定制案例

案例1：某生物初创企业｜Claudin 18.2纳米抗体 - Dxd ADC定制

客户原有问题：纳米抗体分子量仅15kDa，普通赖氨酸偶联有机溶剂极易造成蛋白变性失活，外购Dxd-Linker价格昂贵，小批量无法采购，自研小分子合成耗时半年无合格产物。

Sur-Release定制优化方案：1、温和水相无强有机溶剂偶联配方，规避纳米抗体变性；采用可控赖氨酸修饰，锁定目标DAR 3.0左右；2、自研合成Dxd-VC-PABC中间体，200mg小批量定制交付；

图3｜某生物初创企业｜Claudin 18.2纳米抗体 - Dxd ADC定制

案例2：新药研发公司｜自研新型PBD衍生物Payload + 全流程ADC定制

客户原有问题：自主设计全新结构PBD二聚体毒素，无商业化原料，多步化学合成路线摸索困难，杂质无法分离，无对应Linker偶联经验，项目停滞。

Sur-Release定制优化方案：1、解析客户结构式，全合成路线设计，分步合成纯化新型PBD Payload，同步定制适配酸敏感型Linker，预制全新Drug-Linker中间体；2、针对新型毒素理化性质开发专属偶联工艺，优化投料参数；

图4｜新药研发公司｜自研新型PBD衍生物Payload + 全流程ADC定制

◆ 五、Sur-Release公司

✦ 1、全产业链自研自给，成本与周期双优势

行业少见的小分子原料+偶联工艺+质控表征全自研平台，90%以上Linker、毒素、交联试剂均自主合成，无需依赖进口供应商。彻底解决进口试剂货期长、起订量高、价格昂贵的痛点，

✦ 2、疑难工艺落地能力强，专治研发卡点

深耕靶向偶联十余年，累计落地千余例ADC定制项目，精通高疏水毒素偶联、低稳定性抗体修饰、新型分子结构合成、DAR精准调控等行业难点。针对客户实验中出现的沉淀、失活、收率低、批次差异大等问题，可快速定向优化，拒绝标准化模板套用。

✦ 3、无门槛灵活定制，适配全研发阶段

打破行业大厂只接大订单的壁垒，mg级科研小试、克级中试放大均可承接，支持单一原料定制、单项工艺代工、全流程总包，可根据客户预算、项目进度、研发目标灵活调整方案，适配学生课题、初创企业、成熟药企不同需求。

✦ 4、数据合规可溯源，成果复用性强

所有实验流程、纯化参数、检测数据全程留存，检测报告格式规范、数据精准，符合高校科研结题、论文投稿、药企临床前资料备案、专利申报的合规要求。

✦ 5、技术迭代超前，覆盖创新赛道

不止于传统单抗ADC，同步布局双抗ADC、纳米抗体ADC、双载荷ADC、新型定点偶联等前沿技术，紧跟全球ADC行业迭代趋势，助力客户布局差异化创新新药管线，规避同质化研发竞争。

Sur-Release公司，持续迭代核心技术，在传统ADC定制基础上，拓展新型毒素改造、智能响应型连接子定制、差异化DAR精准调控、非常规抗体偶联等前沿服务，同时配套PDC多肽偶联、RDC核素偶联、抗体探针标记等全品类生物偶联定制能力，一站式解决客户多管线、多技术方向的靶向药物研发需求，为基础科研创新与新药产业转化提供全链条技术支撑。