LNP脂质纳米颗粒双药共载体系定制：兼容水溶性与脂溶性药物

Sur-Release公司，可根据药物性质设计不同脂质配方，实现亲水药物、疏水药物及双药协同负载。支持粒径、表面修饰、靶向配体及荧光示踪功能定制，满足纳米递送与药物研究需求。

图1｜LNP脂质纳米颗粒双药共载体系定制：兼容水溶性与脂溶性药物

核心目标：针对亲水性药物与疏水性药物在体内递送中存在的溶解性差、稳定性不足、生物利用度低等共性问题，开发具备双模式包载能力的脂质纳米粒（LNP）递送体系。

✦ 1. 定制需求方向

✦ 实现水溶性药物与脂溶性药物的协同包载，发挥联合治疗优势；

✦ 提供稳定保护，延长药物体内循环时间，防止药物过早降解或泄漏；

✦ 实现精准释放，通过微环境响应控制药物释放时机与部位；

功能定位：

支持多种应用场景：单药递送、多药联合治疗、药物+荧光探针共递送（用于示踪与成像）。

✦ 2. LNP结构设计

疏水药物负载策略：利用LNP的脂质双分子层或疏水核心（由可电离脂质与胆固醇等形成），嵌入难溶性药物（如紫杉醇、姜黄素、雷帕霉素等）。

亲水药物负载策略：利用LNP内部的水性核心或脂质层间的亲水界面区域，包载水溶性药物（如小分子盐、核酸药物、多肽等）。

✦ 核-壳结构：疏水药物富集于内核，亲水药物分布于外壳或水相区，互不干扰；

✦ 复合脂质层：通过多层脂质组装，形成交替亲水/疏水区，分别容纳不同抗性药物；

✦ 多区域递送体系：在同一LNP中构建多个独立功能区，实现两种及以上药物的空间分隔与顺序释放。

双药共载模式设计：

✦ 3. 脂质配方定制

✦ 脂质组分 ｜ 调节作用

✦ 可电离脂质 ｜ 调整比例影响LNP的电荷特性、内涵体逃逸能力及药物包封效率；

✦ 磷脂（如DSPC、DOPE） ｜ 改变膜流动性，影响疏水药物嵌入量与释放速率；

✦ 胆固醇 ｜ 调节膜刚性，增强颗粒稳定性，减少药物泄漏；

✦ PEG脂质 ｜ 控制PEG化程度，平衡循环时间与细胞摄取效率（常用范围0.5~1.5 mol%）；

✦ 其他功能脂质 ｜ 可引入响应型脂质或辅助脂质，满足特定释放需求。

Sur-Release公司，可根据药物性质与递送需求进行精准优化：

配方优化依据包括：药物抗性（LogP值）、药物稳定性（对pH/酶敏感度）、目标释放动力学（缓释/速释/触发释放）。

PEG修饰：引入聚乙二醇（PEG）脂质，提高LNP在体液中的胶体稳定性，减少蛋白吸附，延长循环半衰期。

✦ 4. 功能化修饰方向

响应型释放设计：

靶向配体修饰：在LNP表面偶联靶向分子（如叶酸、RGD肽、抗体片段、糖类等），实现对特定细胞或组织（如肿瘤、炎症病灶）的主动识别与富集。

✦ pH响应：利用可电离脂质在酸性内涵体/溶酶体环境中质子化，触发膜融合或药物释放；

✦ ROS响应：引入含硫醚或硼酸酯的脂质，在高活性氧微环境中断裂释放药物；

✦ 酶响应：修饰可被肿瘤微环境或炎症部位特异性酶（如MMP、磷脂酶）切割的链接体，实现定点释药。

✦ 5. 可负载物类型

水溶性小分子药物（如盐酸阿霉素、吉西他滨）；

Sur-Release公司

化疗药物（如紫杉醇、多西他赛、顺铂）；

疏水性天然产物（如姜黄素、白藜芦醇、大黄素）；

荧光示踪分子（如DiR、Cy5、FITC等近红外/可见光探针）；

抗炎药物（如地塞米松、布洛芬）；

药物+核酸联合递送体系（如化疗药物+siRNA/mRNA，用于协同治疗或基因调控）。

对定制LNP产品进行全面的质量与性能评价，常规检测项目包括：

✦ 6. 表征检测项目

定制案例参考

✦ 检测项目 ｜ 方法/仪器 ｜ 评价指标

✦ 粒径与分布 ｜ 动态光散射（DLS） ｜ 平均粒径、PDI（多分散系数）

✦ 形貌观察 ｜ 透射电镜（TEM） ｜ 颗粒外观、形态均匀性、层状结构

✦ 表面电位 ｜Zeta电位仪 ｜ 表面电荷，预示胶体稳定性

✦ 包封率与载药量 ｜ 高效液相色谱（HPLC）/紫外分光光度计（UV） ｜ 分别测定水溶性与疏水性药物的包封率及载药量

✦ 释放行为分析 ｜ 透析法+释放介质（pH 5.0/6.5/7.4） ｜ 释放曲线、突释效应、累积释放率

✦ 稳定性评价 ｜4℃/25℃/37℃存放，定期取样 ｜ 粒径、PDI、包封率随时间变化

图4｜案例1：包载疏水荧光探针（Cy5） 与亲水模型药物（阿霉素），用于双模态成像指导下的药物分布追踪。

案例1：包载疏水荧光探针（Cy5） 与亲水模型药物（阿霉素），用于双模态成像指导下的药物分布追踪。

图5｜案例2：构建mRNA+疏水免疫佐剂共递送系统，用于肿瘤免疫治疗，mRNA表达抗原蛋白，佐剂增强免疫应答。

案例2：构建mRNA+疏水免疫佐剂共递送系统，用于肿瘤免疫治疗，mRNA表达抗原蛋白，佐剂增强免疫应答。

✦ 7. 产品交付形式

LNP载药冻干粉：便于长期储存与运输，复溶后性能稳定；

根据客户需求，可提供以下不同形态与功能的产品：

PEG修饰型LNP：高稳定性长循环纳米粒；

LNP药物分散液：即用型液态制剂，适用于短期实验或动物给药；

荧光示踪型LNP：预载荧光探针，用于体内外分布与摄取研究；

靶向功能化LNP：表面偶联靶向配体的主动靶向制剂；

双药共载型LNP：同时包载亲水/疏水药物或药物/探针组合的复合制剂。