LNP脂质纳米颗粒——mRNA疫苗量产概述

LNPs结构

mRNA疫苗需要进入细胞质发挥作用，被特异性地递送至细胞是其发挥作用的关键，其中脂质纳米颗粒（lipid nanoparticles, LNP）递送系统最为成熟，本次新冠核酸疫苗也是选择了LNP作为递送载体。相对其他类型的核酸药物递送系统而言，LNP具有很多优势，比如核酸包封率高并且能够有效转染细胞，组织穿透性强，细胞毒性和免疫原性低，更有利于递送药物等优势，这些优势使LNP成为出色的核酸递送系统。LNP 由胆固醇（有助于稳定）、磷脂（支持脂质双层结构）、PEG衍生物（减少聚集和非特异性摄取）和可电离脂质（复合带负电mRNA、增强内体逃逸）组成。几种磷脂分子组成一个直径100纳米左右的球形（如图3所示），将mRNA分子包裹在内部，递送到细胞内。

mRNA/LNP递送原理

首先是递送系统与细胞膜之间的相互作用，由于静电相互作用，具有阳离子性质的递送系统被吸附在细胞膜表面。通过细胞内吞作用，递送系统进入到细胞内形成内体，内体成熟后会和溶酶体相融合，溶酶体内的酸性环境和水解酶可以降解载体和载体内部的mRNA，所以，mRNA降解前的内体逃逸被认为是mRNA疗法成功的关键步骤。酸性条件可以使得脂质头部质子化，使其带正电，使得纳米粒子的形状发生改变，当LNP的双层结构遭到破坏，释放出mRNA，mRNA逃逸进入细胞质，可以和核糖体相结合进行翻译步骤，产生相应的蛋白，病毒蛋白刺激机体产生免疫反应，进而形成对新冠病毒的免疫记忆。

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◆ 四、服务内容与交付周期

注：周期为常规项目参考值，实际以双方确认的技术方案与排期为准；研究用途产品与服务不用于临床诊断或治疗。

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