脂质纳米粒(LNP)处方服务

◆ 一、面向下一代递送的先进脂质纳米颗粒（LNPs）处方服务

近年来，药物递送领域的重大进展使脂质纳米颗粒（LNPs）成为一种变革性解决方案，克服了传统系统在稳定性和生物利用度方面的局限。脂质纳米颗粒是通常由可电离阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇化脂质组成的球形囊泡。这些组分协同作用，保护脆弱的载荷并促进胞内摄取。作为面向制药行业量身定制的领先供应商，舜纳纳米处于这一演进的前沿。我们与全球生命科学领域合作，探索脂质纳米颗粒用于药物递送的复杂性与优势。无论是基因药物、复杂小分子，还是专门的固体脂质纳米颗粒（SLNs），我们的平台都提供从处方设计到大规模脂质纳米颗粒合成的全面服务。

◆ 1、开发有效的 LNP 配方通常涉及克服复杂的理化障碍：

· 早期代次阳离子脂质在体内相关的毒性和免疫原性风险

· mRNA 或 siRNA 载荷因核酸酶降解和快速肾脏清除而导致的不稳定

· 在放大过程中（如从实验室到中试规模）控制粒径和多分散性的挑战

· 对高度亲水或极度疏水活性成分包封率低

◆ 2、舜纳纳米的处方服务利用先进工程手段，通过以下方式解决这些问题：

· 优化脂质比例（如 PEG-脂质和胆固醇），以增强囊泡稳定性并延长循环

· 利用下一代可电离脂质，在最小化细胞毒性的同时最大化内体释放

· 采用高压均质（HPH）等无溶剂技术，实现可放大的脂质纳米颗粒生产

· 为多种载荷定制配方，从脂质体处方策略到专门的固体脂质纳米颗粒

通过将最先进的技术与深厚的处方专长相结合，舜纳纳米致力于提供满足最高质量与效力标准的创新解决方案。我们通过精确的包封和靶向递送策略，助力研究人员释放其治疗药物的全部潜力。

◆ 二、脂质纳米颗粒处方服务：从 RNA 到小分子

我们经验丰富的团队利用先进的配方技术，设计针对特定客户需求的 LNP。我们应对包封多种药物类型（从水不溶性小分子到脆弱的核酸）的独特挑战。通过同时利用溶剂型和非溶剂型制造策略，我们确保您的脂质纳米颗粒制造工艺稳健、可放大并针对生物学性能进行优化。

· 多载荷包封：擅长处理 mRNA、siRNA、CRISPR/Cas9 及疏水性药物（如多西他赛、紫杉醇）。

· 可放大制造：能力覆盖从微乳法到高压均质（HPH）的中试规模生产。

· 稳定性增强：利用固体脂质内核或优化的脂质双分子层防止药物降解和渗漏的策略。

· 靶向递送：用适配体或特定脂质进行表面修饰，以促进主动靶向和细胞摄取。

这一全面的服务组合使我们能够在药物开发生命周期中支持客户，为核酸递送和复杂小分子配方提供专门解决方案。

◆ 1、用于药物递送的脂质纳米颗粒

舜纳纳米的 LNP 已成功用于包封多种药物类型，包括水不溶性、水溶性药物和 mRNA，这种多用途包封平台可改善药物稳定性、生物利用度和靶向递送。我们为传统小分子和先进核酸治疗药物提供专门解决方案。

◆ 2、供应的脂质纳米颗粒类型

我们提供多种脂质载体，针对载荷的理化性质量身定制。我们的产品包括用于核酸的标准 LNP 和用于小分子的专门固体脂质纳米颗粒（SLNs）。SLN 由高熔点脂质构成的固体内核组成，相比液体内核脂质体，具有控释和增强物理稳定性等优势。我们还利用先进的脂质体合同制造服务来生产杂化系统。我们的制造同时采用溶剂型方法和高压均质（HPH）、微乳等非溶剂型技术，确保从实验室到中试生产的可放大性。

无论您需要定制脂质体制备还是先进的 LNP 工程，我们的整合方法都能确保选择最合适的脂质载体——无论是 SLN、NLC 还是 mRNA-LNP——以匹配您药物的特定递送需求。

◆ 三、选择建议：选择合适的脂质载体

在药物递送领域，在脂质纳米颗粒（LNPs）与传统脂质体之间进行选择是一个关键决策，取决于您特定的治疗目标、载荷性质和释放要求。虽然这两种系统都基于脂质，并在利用磷脂实现生物相容性方面有着共同的传承，但它们已演变为在现代医学中服务于不同的细分领域。

图1 脂质纳米颗粒示意图，具有能够致密包装核酸（mRNA/siRNA）或固定疏水药物分子的结构化脂质内核。脂质双分子层提供结构稳定性和保护，实现基因递送、基于 mRNA 的平台、药物递送及相关生物医学应用的高效递送。（舜纳纳米原创）

◆ 1、何时选择脂质纳米颗粒？

脂质纳米颗粒是为超越被动包封的专门任务而工程化的。如果您的项目涉及以下方面，应优先考虑 LNP：

· 遗传物质的胞内递送：LNP 利用可电离脂质促进内体逃逸，使其成为必须到达细胞质的 mRNA、siRNA 和基因编辑载荷的更优选择。

· 高度疏水药物：固体脂质纳米颗粒（SLNs）提供刚性内核，固定亲脂性分子，比流体双分子层更有效地防止渗漏和降解。

· 物理稳定性：与水相内核脂质体相比，SLN 的固体基质对化学降解（如水解）提供更强的稳定性。

· 可放大制造：通过微流控或高压均质生产 LNP，可实现从研发到商业批次的顺畅放大。

◆ 2、对比：脂质纳米颗粒与脂质体

在舜纳纳米，我们不认为一种系统优于另一种；相反，它们是药物递送工具箱中互补的工具。我们的专长使我们能够引导您走向最优平台——无论是脂质体经过验证的通用性，还是 LNP 的专门高效性——以确保您的分子到达其靶点。

◆ 四、我们的脂质纳米颗粒处方服务工作流程

舜纳纳米采用系统化的工作流程进行脂质纳米颗粒合成，确保可重复性和质量。我们整合先进的生产策略，从小规模微乳到大规模高压均质，以满足制药研究的多样需求。

◆ 1、第 1 步：组分选择与设计

我们首先选择最优的脂质组分：用于核酸结合的阳离子脂质、用于膜融合的辅助脂质（DSPC/DOPE）、用于稳定性的 PEG-脂质，以及用于结构完整性的胆固醇。策略根据载荷（如 mRNA 与疏水药物）量身定制。

◆ 2、第 2 步：LNP 合成与形成

视规模和类型而定，我们采用特定技术。对于大规模需求，我们采用高压均质（HPH）等非溶剂型方法。对于其他应用，我们可能使用溶剂型蒸发或微乳沉淀来形成初始纳米颗粒。

◆ 3、第 3 步：包封与载药

活性成分在颗粒形成期间或之后立即被包封。对于 mRNA，可电离脂质在酸性条件下与核酸络合（静电相互作用）。对于多西他赛等疏水药物，它们被物理性地截留于固体脂质基质（SLN）内，以防止降解和渗漏。

◆ 4、第 4 步：表面修饰

为增强生物分布或实现主动靶向，我们对 LNP 表面进行修饰。这涉及调整 PEG-脂质比例以控制循环时间（隐形特性），或偶联特定配体（如适配体、抗体）以靶向肿瘤细胞或特定组织。

◆ 5、第 5 步：理化表征

我们进行严格分析，包括粒径（DLS）、Zeta 电位、包封率（EE%）和形态检查（Cryo-TEM）。这确保 LNP 满足稳定性、均一性和生物活性所需的规格。

◆ 6、第 6 步：包装与最终交付

最终配方经过无菌过滤，并在受控条件（如惰性气体氛围）下包装于适当的瓶中。我们提供详尽的报告，详述配方参数和理化性质，使产品为您的下游研究做好准备。

◆ 7、正在寻找脂质纳米颗粒开发的可靠伙伴吗？

借助我们先进的 LNP 平台加速您的研究。从用于基因递送的脂质纳米颗粒到稳定的固体脂质配方，我们提供针对生物利用度和治疗效力优化的定制解决方案。

◆ 五、我们脂质纳米颗粒（LNPs）配方的应用领域

脂质纳米颗粒（LNPs）已演变为现代配方科学中可用最多功能、结构最稳健的脂质递送系统之一。其包封多种载荷（从脆弱的遗传物质到难溶性小分子）的独特能力，推动了它们在广泛治疗领域的采用。舜纳纳米利用该平台支持肿瘤学、传染病、遗传病等领域的突破性研究。

◆ 1、疫苗开发与免疫学

LNP 已革新疫苗技术，最显著的是在针对传染病的 mRNA 疫苗的快速开发中。我们的处方服务支持 mRNA 抗原的包封，利用可电离脂质保护载荷并增强免疫激活。除预防外，我们还开发用于治疗性癌症疫苗的 LNP，设计用于将肿瘤相关抗原递送至树突状细胞，从而激发针对恶性肿瘤的强效 CD8+ T 细胞应答。

◆ 2、基因治疗与基因组编辑

基因编辑工具的精确递送对于治疗遗传病至关重要。我们的 LNP 平台针对 CRISPR/Cas9 系统（gRNA 和 Cas9 mRNA/蛋白）的共递送进行了优化，实现体内基因组编辑，且相比病毒载体降低了免疫原性。此外，我们配制用于 siRNA 和反义寡核苷酸（ASO）的 LNP，通过沉默病理基因或调控肝脏及其他靶组织中的剪接事件来治疗罕见病。

◆ 3、先进肿瘤治疗

对于癌症治疗，LNP 提供双重优势：通过增强渗透滞留（EPR）效应的被动靶向，以及增溶疏水化疗药物的能力。我们开发包封紫杉醇和多西他赛等药物的固体脂质纳米颗粒（SLNs），显著改善其溶解性并降低全身毒性。此外，我们的表面修饰 LNP 可偶联抗体或配体，以主动靶向肿瘤特异性受体，增强药物在病变部位的蓄积。

◆ 4、皮肤科与药妆递送

在外用应用中，固体脂质纳米颗粒（SLNs）因其封闭特性而作为出色的载体，可增强皮肤水合和渗透。它们非常适合将维 A 类、抗氧化剂和抗炎剂等不稳定活性成分递送到真皮层。我们的 SLN 配方保护这些敏感成分免受光降解和氧化，确保持续释放并改善医学皮肤科和高性能护肤研究的效力。

◆ 5、蛋白替代疗法

递送功能性蛋白或其 mRNA 前体是治疗代谢缺陷的一种有前景的策略。我们的 LNP 配方被设计用于将编码缺失或缺陷蛋白（如治疗性酶/激素）的 mRNA 直接递送到靶细胞的细胞质。这种方法将机体自身细胞转变为生物反应器，内源性产生治疗性蛋白，为原本只能通过症状控制来管理的疾病提供潜在治愈途径。

◆ 6、眼部与肺部给药

LNP 的多功能性延伸至非侵袭性途径。我们工程化黏膜黏附型 LNP 用于眼部递送，增加药物在角膜表面的驻留时间，以治疗青光眼或黄斑变性等疾病。对于肺部递送，我们稳定的 LNP 配方可雾化以治疗呼吸道感染或遗传性肺病，在气雾化过程中保护载荷免受剪切力的同时确保深肺沉积。

◆ 六、与舜纳纳米合作进行 LNP 开发的优势

舜纳纳米作为脂质纳米颗粒制造服务的卓越供应商脱颖而出。我们对创新和质量的承诺确保我们交付克服传统递送系统局限的产品。

· 全面的处方专长：我们对 LNP 四大关键组分——阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇和 PEG-脂质——拥有深入的知识，使我们能够微调配方以实现最大稳定性和转染效率。

· 先进的生产平台：我们提供多样的制造策略，包括用于可放大、无溶剂生产的高压均质（HPH）以及针对特定研究需求的微乳技术。

· 多样的递送解决方案：我们的经验涵盖脂质纳米颗粒疫苗配方（mRNA）、基因治疗（siRNA/CRISPR）和疏水小分子递送（SLNs），为多样化管线提供一站式解决方案。

· 增强的稳定性和安全性：我们的配方旨在降低细胞毒性和免疫原性，同时保护强效载荷免受生理降解，确保高生物利用度。

· 量身定制：我们不提供一刀切的解决方案。每个 LNP 都基于您目标药物的特定分子几何结构和理化性质进行设计，以确保最优包封。

· 严格的质量保证：从原料选择到最终颗粒表征，我们的质量控制流程确保所有制药研究应用的一致性、可重复性和高标准。

选择舜纳纳米，您将获得前沿技术以及一支致力于通过卓越的脂质纳米颗粒工程推进您治疗候选物的专家团队。

◆ 七、案例研究

背景 / 研究需求

一个研究小组向舜纳纳米提出了一个涉及拟用于肿瘤学应用的高度疏水小分子的挑战。该药物水溶性差，导致在生物介质中快速沉淀，并在其临床前模型中剂量不一致。他们需要一个能确保稳定性和持续释放的稳健递送系统。

技术挑战

· 该 API 在标准缓冲溶液中快速聚集。

· 传统脂质体配方无法保留该药物，24 小时内出现显著渗漏。

· 该配方需要特定的粒径范围，以在保持物理稳定性的同时实现被动靶向。

为什么他们选择舜纳纳米？

客户选择舜纳纳米，是因为我们在固体脂质纳米颗粒（SLNs）技术和高压均质（HPH）方面的专业能力。我们定制脂质基质以匹配其药物特定结晶度的能力是一个决定性因素。

舜纳纳米的解决方案

· 我们筛选了固体脂质和表面活性剂库，以创建能完美增溶该疏水药物的基质。

· 利用高压均质（HPH）生产均匀的固体内核纳米颗粒。

· 优化表面活性剂浓度（如使用 Poloxamer），以防止贮存期间的颗粒团聚。

技术成果与交付

· 交付了稳定的 SLN 配方，具有高包封率，且在测试期间未观察到渗漏。

· 实现了适合客户给药途径的一致粒径。

· 提供了详细的配方报告，使客户能够重现结果并继续其效力研究。

背景 / 研究需求

一位从事蛋白替代研究的客户需要一种针对脆弱 mRNA 构建体的有效递送载体。其使用标准转染试剂的初步尝试导致蛋白表达水平低、mRNA 显著降解，阻碍了其验证治疗概念的能力。

技术挑战

· 该 mRNA 载荷在含血清介质中极易受到核酸酶降解。

· 实现高效内体逃逸而不对靶细胞造成高细胞毒性。

· 从少量筛选转向更大批次时的可放大性问题。

为什么他们选择舜纳纳米？

选择舜纳纳米，是因为我们在用于 mRNA 递送的脂质纳米颗粒方面的专长，特别是我们能获得新型可电离脂质和微流控混合技术，确保高批次间一致性。

舜纳纳米的解决方案

· 使用一种专有的可电离阳离子脂质设计 LNP 配方，该脂质针对内体释放所需的特定 pKa 进行了优化。

· 应用精密微流控混合包封 mRNA，确保均匀的粒径分布（PDI < 0.1）。

· 微调 N/P 比（氮磷比），以在保持安全性的同时最大化包封率。

技术成果与交付

· 成功开发出保护 mRNA 免受降解的 LNP 配方。

· 与先前方法相比，在靶细胞中显示出显著更高的蛋白表达。

· 交付了可放大的工艺和全面的分析数据，使客户能够更有信心地推进其研究。

◆ 八、客户怎么说？

“舜纳纳米用于 mRNA 递送的脂质纳米颗粒提供了我们所需的突破。他们的处方专长解决了我们的稳定性问题，使我们能够看到一致的蛋白表达。一支高度专业的团队。”

——美国分子生物学家 Alan Richards 博士

“我们利用他们的服务将一种疏水化合物包封到 SLN 中。他们使用的高压均质技术产生了极其均匀的颗粒。这显著改善了我们药物的生物利用度特征。”

——意大利药物科学家 Elena Rossi 博士

“我们 CRISPR/Cas9 项目的定制 LNP 配方按时交付并满足所有规格。他们对脂质组分选择的洞见对于降低我们细胞系中的细胞毒性极为宝贵。”

——日本基因治疗研究员 Kenji Tanaka 博士

“我对他们多样的脂质纳米颗粒制造选项印象深刻。得益于他们可放大的工作流程，从微乳筛选到中试规模生产的过渡非常顺畅。”

——英国生物技术项目经理 Sarah Jenkins 女士

◆ 九、常见问题解答（FAQs）

◆ 1、脂质纳米颗粒递送系统的应用有哪些？

脂质纳米颗粒药物递送系统被用于药物递送的多种领域，包括肿瘤治疗、基因治疗和免疫治疗。它们可改善药物的溶解度、稳定性和生物分布，从而提高治疗效力并减少副作用。

◆ 2、脂质纳米颗粒递送系统相比其他递送系统有哪些优势？

脂质纳米颗粒相比其他药物递送系统具有许多优势，包括高生物相容性、良好的生物可降解性、高载药量、良好的靶向性以及良好的药物保护性能。

◆ 3、什么是脂质纳米颗粒药物递送？

脂质纳米颗粒药物递送是一种将药物载体包封于纳米级脂质颗粒中，以更好地递送到特定组织或细胞的技术。这些纳米颗粒通常由生物相容性脂质构成，能够将药物稳定地携带到体内的靶位点。

◆ 4、LNP 与传统脂质体有何不同？

与传统脂质体相比，LNP 专为核酸递送而工程化。它们具有增强内体逃逸的可电离脂质、对 RNA 载荷更高的包封率以及优越的转染性能，使其成为 mRNA 治疗药物的首选平台。

◆ 5、哪些类型的载荷可被包封于 LNP 配方中？

LNP 可包封广泛的载荷，包括 mRNA、siRNA、saRNA、质粒 DNA、CRISPR 组分（sgRNA、mRNA、RNP）、肽类和小分子药物，具体取决于处方策略和脂质组成。

◆ 6、LNP 配方适合 mRNA 疫苗开发吗？

是的。LNP 代表了 mRNA 疫苗的金标准递送平台，因为它们能够保护 mRNA 免受降解、促进胞内递送并增强抗原表达。

◆ 7、LNP 配方能否针对靶向递送进行优化？

LNP 可用肽、抗体或适配体等靶向配体进行表面修饰，以改善组织特异性。配方调优还可通过生物分布控制影响被动靶向。

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