脂质体包药定制服务——服务内容介绍

Sur-Release公司、药企研发部门及创新生物技术团队，提供从处方设计、制备工艺到质控表征的一站式脂质体药物递送体系定制方案。服务覆盖小分子、核酸类、蛋白、多肽及多功能组合体系，确保高封装率、高稳定性及可重复性。

◆ 一、脂质体制备服务

我们提供专业、灵活、可放大的脂质体制备服务，面向科研、药物开发、靶向递送验证以及动物实验前制剂制备。根据客户需求，可从小试量到克级放大生产，实现粒径、PDI、包封效率和稳定性的全面可控。为了满足不同药物、不同应用场景的技术要求，我们建立了多种成熟的脂质体制备工艺，可适配亲水、疏水药物以及核酸类分子，并可进一步结合PEG修饰、靶向配体修饰及功能化脂质设计。

制备方式对比表

✦ 制备方式 ｜ 粒径范围 ｜ 单分散性 ｜ 适用药物类型 ｜ 典型优势

✦ 超声/薄膜水化法 ｜80–300nm｜ 中等 ｜ 小分子、多肽、疏水药物 ｜ 灵活、快速、成本低

✦ 挤出法 ｜50–300nm｜ 高 ｜ 多种药物、靶向脂质体 ｜ 粒径可控，均一性高

✦ 微流控法 ｜30–200nm｜ 很高 ｜ 核酸、蛋白、敏感药物 ｜ 批次稳定，适合先进配方

✦ 放大制备（升级） ｜50–200nm｜ 高 ｜ 各类药物及复合体系 ｜ 克级制备、稳定批次

制备方式与适用场景

✦ 1. 超声/薄膜水化法（实验室通用方法）

薄膜水化法属于经典、广泛使用的脂质体构建方式。将脂质在有机溶剂中形成均匀薄膜，水化后再通过超声或机械分散形成脂质体。优势：

灵活性高，适用于绝大多数常规药物

操作简单，适合早期项目快速验证

可获得数十毫克级别样品适用场景：小分子药物、多肽、疏水药物早期探索及参数筛选。

✦ 1. 挤出法（高度均一的中小粒径脂质体）

通过聚碳酸酯微孔膜挤出，可精确控制粒径和均一性。优势：

粒径均一、PDI极低

可制备50–300nm范围脂质体

适用于成像脂质体、表面修饰脂质体适用场景：需要严格粒径控制的靶向递送、体内动物实验、药效学研究。

✦ 3. 微流控法（适合核酸和高端配方）

微流控技术通过控制流体速度和混合比，实现纳米脂质体的精准形成。优势：

粒径更可控（30–200nm）

单分散性好，批次差异极低

特别适用于siRNA / mRNA等核酸适用场景：核酸递送、脂质纳米粒（LNP）制备、高端药物开发。

✦ 4. 大规模制备（升级服务）

对于进入动物实验、临床前研究或生产放大的项目，我们提供从克级到十克级的放大制备路线及工艺优化。优势：

可提供工艺放大设计

支持SOP输出

批间一致性强适用场景：

药物评价、长期项目、稳定批次需求。

◆ 二、处方设计与体系优化

根据客户需求及药物理化性质，提供全流程处方开发：

✦ 2. 脂质组成定制

DSPC、HSPC、DPPC、DOPC等磷脂体系

胆固醇比例调控

PEG化修饰（DSPE-PEG2000、DSPE-PEG-Mal、DSPE-PEG-NHS等）

靶向配体修饰：RGD、叶酸、cRGD、抗体片段、肽序列等

pH响应、氧化响应、还原响应脂质设计（Hyd-PEG、SS-PEG等）

✦ 2. 药物类型适配

疏水小分子药物（如紫杉醇、顺铂前药、叶酸衍生物等）

亲水小分子（如DOX·HCl、抗生素类）

核酸类：siRNA、mRNA、ASO、pDNA

蛋白与多肽（胰岛素、生长因子、抗肽类药物）

荧光、磁性、光敏剂复合体系（成像/治疗双功能）

✦ 3. 功能化脂质体方案开发

靶向脂质体

长循环脂质体（Stealth Liposomes）

pH/酶/还原响应释放系统

光热/光敏协同脂质体（ICG、Ce6负载）

外加磁场增强蓄积（Fe₃O₄@Lipo复合）

◆ 三、典型项目案例

下面为你展示3个具有代表性的定制案例，覆盖科研客户常见需求方向。

案例1：DOX·HCl负载PEGylated脂质体（抗肿瘤）

客户需求

用于肿瘤模型小鼠成像与治疗，需要：

粒径100nm左右

高包封率

可稳定循环24 h以上

注射后肿瘤部位荧光成像可视化

技术方案

配方：HSPC / Chol / DSPE-PEG2000

工艺：硫酸铵梯度法主动包封

粒径控制：挤出法（100nm孔径膜）

加工：DiR荧光染料共载，用于成像

交付结果

粒径：102 ± 5nm

PDI：0.12

包封率：92%

Zeta：−15 mV

血清稳定性：48 h内粒径变化<10%

成像效果：肿瘤区域8 h荧光信号增强

客户用途

用于验证“增强EPR富集与长循环性能”，已用于基金申报与SCI投稿。

案例2：siRNA负载阳离子脂质体（基因沉默研究）

客户需求

用于体外转染与体内基因沉默实验，要求：

siRNA高包封率（≥90%）

粒径60–90nm

RNA稳定性强

具备肿瘤主动靶向能力（RGD）

技术方案

脂质：DODAP / DSPC / Chol / DSPE-PEG-RGD

工艺：微流控法（N/P比精准控制）

优化：加入可质子化脂质以提升胞内逃逸

交付结果

粒径：78nm

PDI：0.10

包封率：94%

RNase保护：>95%

入胞效率：约3倍于未修饰脂质体

靶向性：RGD修饰提高肿瘤富集2–3倍（客户回执数据）

客户用途

用于探索特定肿瘤相关基因的沉默机制，在细胞和动物水平完成验证。

案例3：ICG / Ce6多功能光动力脂质体（PDT治疗）

客户需求

构建“光热 + 光动力”复合治疗脂质体，并要求具备深层成像功能，粒径约150nm。

技术方案

配方：DSPC / Chol / DSPE-PEG2000

加载：ICG（光热+成像）+ Ce6（光动力）

工艺：薄膜水化 + 复溶

关键：调控染料比例防止聚集猝灭（ACQ）

交付结果

粒径：148nm，PDI 0.18

双光敏剂载药量高（ICG 8 wt%，Ce6 5 wt%）

光热效率：升温≥25℃/5min

ROS生成能力稳定，光动力效率高

客户用途

用于深部肿瘤的联合光治疗研究，提供了可用于动物实验的成像与治疗平台。

◆ 四、脂质体包封率与载药量优化

针对不同药物，提供：

被动包封 / 活化包封（如硫酸铵梯度法）

阴离子梯度包封

反向蒸发 / 冷冻复溶包封

核酸电荷复合包封技术（阳离子脂质DOTAP、DODAP等）

包封率可根据需求提升至 ≥80%（小分子）或 ≥90%（核酸）。

◆ 五、功能化与应用增强服务

为了实现多功能递送，可进一步定制：

✦ 1. 表面靶向修饰

多肽（cRGD、iRGD、RGD、TAT等）

抗体 / 抗体片段

配体（FA、HA、糖基）

✦ 2. 多模态成像标签

荧光染料（DiI、DiR、FITC、Cy5.5）

MRI对比剂（Gd³⁺、Fe₃O₄）

光声材料（AuNR、ICG）

◆ 六、体系表征与质控检测

交付前对每批样品进行标准化检测：

✦ 表征项目 ｜ 内容描述

✦ 粒径 / PDI｜DLS动态光散射，评估粒径均一性

✦ Zeta电位 ｜ 判断稳定性与表面修饰情况

✦ TEM/SEM｜ 形貌表征（可出高分辨TEM）

✦ 包封率 / 载药量 ｜HPLC/UV/荧光法，可定量分析

✦ 脂质含量分析 ｜ 脂质比例与稳定性检测

✦ 渗漏率测定 ｜ 检测释放行为与稳定性

✦ 药物释放曲线 ｜PBS、血清、模拟体液体系

◆ 七、服务流程（标准化SOP）

✦ 需求沟通了解药物类型、目的、剂量、靶向需求等

✦ 配方设计 + 工艺路线确定

✦ 小试制备

✦ 优化粒径 / 电位 / 药物包封率

✦ 正式批次制备

✦ 表征 + 数据报告

✦ 交付样品、报告、配方参数

如客户需要，可提供 工艺SOP文件 + 数据分析报告 + 重复批次生产。

◆ 八、交付内容

每次定制可提供：

✦ 最终脂质体样品（客户指定粒径/浓度）

✦ 完整质控报告（可用于论文/项目申报）

✦ 处方配比与工艺参数（按协议可共享部分或全部）

✦ 表征图谱集（TEM、DLS、UV-Vis等）

✦ 技术支持与方案优化沟通

◆ 九、相关文献

✦ 文献标题 ｜ 链接 / DOI｜ 主要内容摘要 ｜ 作者 (第一作者 + others)

✦ A Review of Liposomes as a Drug Delivery System: Current Status of Approved Products, Regulatory Environments, and Future Perspectives｜DOI: 10.3390/molecules27041372（PMC免费全文）MDPI+1｜ 综述脂质体作为药物递送系统的优势／局限／商业化现状，包括已批准脂质体药物，脂质组成、制备方法、装载方法、关键质量属性 (CQAs)、法规与未来趋势。对实验室—中试—商业化流程均有参考价值。PMC+1｜Peng Liu, Guiliang Chen, Jingchen Zhang等PMC

✦ A brief overview of quality by design approach for developing pharmaceutical liposomes as nano-sized parenteral drug delivery systems｜DOI: 10.1039/D4PM00201F RSC出版 ｜ 介绍如何应用 “Quality by Design (QbD)” 理念于脂质体配方与制备流程设计，系统化、可控地优化脂质体，以提升可重复性和制剂质量。适合用于建立标准化／工业化定制服务体系。RSC出版 ｜Prachi Atre, Syed A. A. Rizvi等RSC出版

✦ A comprehensive review on Liposomes: As a novel drug delivery system｜DOI: 10.30574/gscbps.2024.27.1.0121 gsconlinepress.com｜ 全面回顾脂质体的基本结构、制备方法、封装药物类型（疏水／亲水／生物大分子）、优势 (如稳定性、可控释放、生物相容性) 与应用前景。适合用于说明脂质体为何普遍作为多种药物递送载体。gsconlinepress.com｜Mohammad Shoaib Shaikh Hamid, Pooja R. Hatwar, Ravindrakumar L. Bakal, Nitin B. Kohale等gsconlinepress.com

✦ Liposome assisted drug delivery – A review｜DOI: 10.30574/wjarr.2021.12.3.0739 wjarr.com｜ 概述脂质体作为载体在多个治疗/应用领域 (肿瘤、感染、炎症、疫苗等) 的运用，强调其作为成熟药物递送系统的实用性、优势 (稳定性、改善药物分布、降低毒副作用) 与发展趋势。wjarr.com｜Joseph Johny, Sinitha Sreedhar, Aiswarya P R, Athulya B Mohan, Kavya A S等wjarr.com

◆ 十、适用场景

药物递送机制研究

肿瘤治疗/成像模型研究

光动力、光热治疗

基因沉默 / mRNA疫苗载体

复合纳米系统开发（核壳/多层结构）