靶向性前体药物定制服务（pH敏感型，氧化还原敏感型，酶响应型，载体包覆型前体药物等）

Sur-Release公司

◆ 一、Sur-Release公司

◆ （一）核心定制方向细分

Sur-Release公司、生物修饰及纳米载体三大技术平台，构建了覆盖“环境响应激活+靶向递送”双核心的定制服务体系，细分方向如下：

✦ 1、病灶微环境响应型前体药物定制：聚焦病灶特异性微环境特征，设计可被精准激活的前体药物结构。核心涵盖低pH响应型（适配肿瘤微环境pH 6.0-6.8、炎症组织pH 5.5-6.5）、氧化还原响应型（适配肿瘤细胞内高谷胱甘肽GSH浓度）、酶响应型（适配肿瘤/炎症组织高表达的基质金属蛋白酶MMP、组织蛋白酶、酯酶等）三大子类，通过设计酸敏性连接基（如腙键、缩醛键）、还原敏感连接基（如二硫键）、酶特异性裂解键（如肽键、酯键）实现精准激活。

✦ 2、靶向配体介导型前体药物定制：通过化学偶联技术将靶向分子与前药骨架结合，实现“主动靶向+环境激活”双重精准调控。可定制的靶向配体包括小分子配体（叶酸、半乳糖、生物素等，适配肿瘤细胞高表达受体）、多肽类（RGD多肽、肿瘤特异性靶向肽等）、抗体/抗体片段（单克隆抗体片段、纳米抗体等）、核酸适配体等，适配不同病灶类型的靶向识别需求。

✦ 3、多功能协同型前体药物定制：整合靶向激活、联合给药、可视化追踪等多功能需求，定制兼具治疗与诊疗一体化的前体药物。核心包括化疗药物-核酸药物协同前体药物（如化疗药- siRNA偶联前体药）、化疗-光动力治疗协同前体药物（光敏剂-化疗药偶联前体药）、荧光标记可视化前体药物（荧光染料-前药偶联物，用于体内分布追踪）三大类。

✦ 4、载体包覆型前体药物定制：以生物相容性载体包裹前体药物，实现靶向递送与环境响应的协同。可定制载体类型包括聚合物纳米粒（PEG-PLA、PLGA等）、金属有机框架（MOF，如ZIF-8）、脂质体、细胞膜包被纳米载体、智能微针等，通过载体表面靶向修饰与内部响应型载药设计，提升前药的体内循环稳定性与病灶穿透能力。

◆ （二）Sur-Release公司

✦ 前体药物类型 ｜ 激活机制 ｜ 核心修饰/载体技术 ｜ 适配病灶类型 ｜ 典型案例/适配药物

✦ pH敏感型前体药物 ｜ 病灶低pH环境触发连接基裂解（腙键水解、缩醛键断裂） ｜ 腙键/缩醛键化学修饰、pH敏感聚合物偶联 ｜ 实体肿瘤、炎症组织 ｜pH敏感半乳糖-阿霉素前药（Gal-DOX/ZIF-8）、PEG-DOX pH敏感前药纳米载体

✦ 氧化还原敏感型前体药物 ｜ 肿瘤细胞内高GSH浓度还原二硫键，释放活性药物 ｜ 二硫键连接修饰、PEG-PLA-SS-药物偶联 ｜ 实体肿瘤、肿瘤转移灶 ｜mPEG-PLA-SS-姜黄素前药胶束、还原敏感型DOX-NCTD NPs

✦ 酶响应型前体药物 ｜ 病灶高表达酶（MMP、酯酶、组织蛋白酶）特异性裂解肽键/酯键 ｜ 酶特异性肽链修饰、酯键连接修饰 ｜ 恶性肿瘤、慢性炎症 ｜MMP响应型紫杉醇前药、酯酶敏感型糖皮质激素前药

✦ 靶向配体介导型前体药物 ｜ 靶向配体与病灶细胞受体特异性结合，介导内吞后激活 ｜ 生物素/叶酸/半乳糖偶联、RGD多肽修饰、抗体片段偶联 ｜ 特异性受体高表达肿瘤（如肝癌、乳腺癌、结直肠癌） ｜Biotin-奥沙利铂前药、半乳糖-DOX前药、RGD修饰紫杉醇前药

✦ 多功能协同型前体药物 ｜ 环境激活+协同治疗/可视化追踪 ｜ 化疗药-核酸偶联、光敏剂-化疗药偶联、荧光染料修饰 ｜ 耐药性肿瘤、转移性肿瘤 ｜CPT-CS-DOX聚糖前药（喜树碱+阿霉素协同）、CY3-二甲双胍荧光前药

✦ 载体包覆型前体药物 ｜ 载体靶向富集+病灶微环境触发载体降解/药物释放 ｜MOF包覆、脂质体包裹、细胞膜包被纳米粒 ｜ 多种实体肿瘤、局部炎症 ｜Gal-DOX/ZIF-8纳米粒、细胞膜包被DOX前药纳米粒、智能微针负载前药

◆ （三）定制服务汇总表

✦ 服务模块 ｜ 核心内容 ｜ 关键技术支撑

✦ 方案设计 ｜ 基于病灶类型与药物特性，设计靶向激活策略、合成路线 ｜ 分子模拟技术、病灶微环境机制研究

✦ 定制合成 ｜pH/酶/氧化还原响应型前体药物合成、靶向配体偶联、载体包覆 ｜ 点击化学、酰胺化反应、纳米沉淀法、膜融合技术

✦ 纯化工艺 ｜HPLC纯化、透析纯化、柱层析纯化等 ｜ 制备型HPLC技术、凝胶过滤层析技术

✦ 表征检测 ｜ 结构确认、纯度检测、靶向性验证、响应激活性能评估 ｜ 质谱仪、核磁共振仪、HPLC、荧光成像系统

✦ 技术支持 ｜ 储存指导、应用实验咨询、二次优化服务 ｜ 多学科技术团队（化学合成、药理、材料科学）

◆ 二、靶向性前体药物定制简要介绍

靶向性前体药物定制是基于精准医疗理念，通过化学修饰或载体构建，使药物在正常生理环境中保持惰性，仅在肿瘤、炎症等特定病灶微环境（如低pH、高表达特定酶、高谷胱甘肽浓度等）下被特异性激活，释放活性药物的定制化研发服务。其核心价值在于提升药物病灶富集度、增强治疗疗效，同时降低药物对正常组织的毒副作用，为恶性肿瘤、慢性炎症等疾病的精准治疗提供核心技术支撑。Sur-Release公司靶向性前体药物定制主要包含：病灶微环境响应型前体药物定制，靶向配体介导型前体药物定制，多功能协同型前体药物定制，载体包覆型前体药物定制等

◆ 三、定制案例展示

Sur-Release公司，已完成数百例个性化定制项目，以下为两个典型定制案例的介绍。

◆ 四、Sur-Release公司

✦ 1、全链条技术覆盖，一站式定制能力强：

整合从分子设计、化学合成、载体构建到表征检测的全流程技术平台，无需第三方协作，可高效完成“需求-方案-成品-检测”的一站式定制，大幅缩短研发周期；适配小分子化疗药、蛋白/多肽类药物、核酸类药物等多种药物类型的定制需求。

✦ 2、响应型技术体系成熟，激活精准度高：

深耕pH、酶、氧化还原等多类型病灶微环境响应机制，拥有丰富的连接基设计与合成经验，可实现前体药物在正常环境中稳定循环，在病灶部位快速精准激活，激活效率与靶向富集度行业领先；已积累多款成熟定制案例（如PEG-DOX pH/还原双敏感前药、Gal-DOX/ZIF-8前药等）。

✦ 3、定制灵活性高，适配多元研发需求：

可根据客户具体研发场景，灵活调整靶向策略（小分子配体/多肽/抗体）、激活方式（单一响应/多重响应）、产能规模（毫克级科研样品至克级中试产品）及表征指标；支持多功能协同型前体药物的个性化设计，满足联合治疗、可视化诊疗等前沿研发需求。

✦ 4、专业技术团队与完善售后支持：

核心团队由有机合成、药理、材料科学等多领域专家组成，可提供专业的技术方案优化建议；售后阶段提供全程技术咨询，包括产物储存、应用实验设计等，根据客户反馈可开展二次优化，保障定制成果的有效转化。

◆ 五、Sur-Release公司

✦ 序号 ｜ 中文名称 ｜ 英文名称

✦ 1｜pH敏感型阿霉素前药 ｜pH-Responsive Doxorubicin Prodrug

✦ 2｜ 二硫键修饰姜黄素前药 ｜Disulfide-Modified Curcumin Prodrug

✦ 3｜MMP响应型紫杉醇前药 ｜MMP-Responsive Paclitaxel Prodrug

✦ 4｜ 叶酸修饰奥沙利铂前药 ｜Folate-Modified Oxaliplatin Prodrug

✦ 5｜ 半乳糖-阿霉素前药 ｜Galactose-Doxorubicin Prodrug

✦ 6｜RGD多肽修饰喜树碱前药 ｜RGD Peptide-Modified Camptothecin Prodrug

✦ 7｜ 酯酶敏感型糖皮质激素前药 ｜Esterase-Sensitive Glucocorticoid Prodrug

✦ 8｜PEG-PLA-SS-阿霉素前药胶束 ｜PEG-PLA-SS-Doxorubicin Prodrug Micelles

✦ 9｜ 荧光标记pH敏感型前药 ｜Fluorescent Labeled pH-Responsive Prodrug

✦ 10｜ 生物素修饰甲氨蝶呤前药 ｜Biotin-Modified Methotrexate Prodrug

✦ 11｜ 氧化还原响应型DOX-NCTD前药纳米粒 ｜Redox-Responsive DOX-NCTD Prodrug Nanoparticles

✦ 12｜ 组织蛋白酶响应型多肽前药 ｜Cathepsin-Responsive Peptide Prodrug

✦ 13｜ZIF-8包覆阿霉素前药 ｜ZIF-8 Encapsulated Doxorubicin Prodrug

✦ 14｜ 脂质体包裹紫杉醇前药 ｜Liposome-Encapsulated Paclitaxel Prodrug

✦ 15｜ 核酸适配体修饰顺铂前药 ｜Aptamer-Modified Cisplatin Prodrug

✦ 16｜pH/还原双敏感型吉西他滨前药 ｜Dual pH/Redox-Responsive Gemcitabine Prodrug

✦ 17｜ 纳米抗体修饰多西他赛前药 ｜Nanobody-Modified Docetaxel Prodrug

✦ 18｜PLGA载药前药微球 ｜PLGA Prodrug-Loaded Microspheres

✦ 19｜ 光敏剂-化疗药协同前体药物

✦ 20｜ 炎症微环境响应型抗炎前药

✦ 21｜ 细胞膜包被阿霉素前药纳米粒

✦ 22｜ 缩醛键修饰5-氟尿嘧啶前药 ｜Acetal-Modified 5-Fluorouracil Prodrug

✦ 23｜MMP-2响应型环磷酰胺前药 ｜MMP-2-Responsive Cyclophosphamide Prodrug

✦ 24｜PEG化pH敏感型柔红霉素前药 ｜PEGylated pH-Responsive Daunorubicin Prodrug

✦ 25｜ 谷胱甘肽响应型紫杉醇前药胶束 ｜Glutathione-Responsive Paclitaxel Prodrug Micelles

✦ 26｜ 靶向肽修饰伊立替康前药 ｜Targeting Peptide-Modified Irinotecan Prodrug

✦ 27｜ 腙键连接型表柔比星前药 ｜Hydrazone-Linked Epirubicin Prodrug

✦ 28｜ 智能微针负载pH响应型前药

✦ 29｜ 化疗药-siRNA偶联前体药物 ｜Chemotherapeutic-siRNA Conjugated Prodrug

✦ 30｜MOF基双重响应型前药递送系统 ｜MOF-Based Dual-Responsive Prodrug Delivery System

◆ 六、靶向性前体药物定制相关参考文献

✦ 1. pH敏感羧甲基壳聚糖-柔红霉素纳米载药系统的构建与评价作者：张雪琼、张红、尹亮泉、胡瑞、邱彤、殷以华、熊雄、郑化、王群摘要：本文采用羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl Chitosan,CMCS)为大分子载体,通过酸可降解的腙键连接DNR与CMCS,制备了两亲性高分子前药CMCS-hyd-DNR.采用傅里叶红外光谱仪(FT-IR),核磁共振波谱仪(~1H-NMR)对结构进行表征.在水介质中,自发形成的复合物纳米颗粒具有核-壳结构(CMCS和DNR为外壳和核心,).动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)表明所制备的纳米颗粒的形状为球形.采用HPLC法研究CMCS-hyd-DNR纳米粒在不同pH释放介质中的释药情况,研究其pH敏感性.采用CCK-8法研究该纳米系统的细胞毒性,发现CMCS-hyd-DNR纳米粒及free-DNR对肿瘤的抑制作用都表现出良好的剂量依赖性以及时间依赖性.采用激光共聚焦显微镜(CLSM)对CMCS-hyd-DNR纳米粒的细胞摄取情况进行研究,观察相同DNR浓度的CMCS-hyd-DNR纳米粒和free-DNR于不同时间点进入细胞的状况. ｜2.还原响应型阿霉素前药胶束的制备及其抑制肺癌A549和乳腺癌MCF-7细胞增殖研究中国新药杂志、周春娜、许琛摘要：目的:制备还原响应型DOX前药聚合物胶束,考察其体外抗肿瘤作用.方法:通过开环聚合,酰胺化反应等化学反应,得到还原响应型阿霉素大分子前药(PEG-b-PLL-ss-DOX),然后采用纳米共沉淀法制备载药胶束.分别利用动态光扫描和透射电镜对胶束进行了表征;通过透析法考察了胶束的体外释药行为;采用MTT法检测了所制胶束对人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞A549的毒性.结果:通过核磁共振氢谱(1H NMR)验证了所制备的嵌段聚合物和DOX聚合物前药;透射电镜观察胶束呈类圆形,分布均匀,平均粒径为(85.7±9.7)nm,Zeta电位为-5.4 mV.非还原响应型胶束在不同谷胱甘肽(GSH)条件下粒径保持不变,而还原响应型胶束在不同GSH条件下出现了明显变化;此外,随着释放介质中GSH浓度的增加累积释药率增高.MTT实验表明,与游离DOX相比,载药胶束对MCF-7细胞的的抑制作用较弱,但两者对细胞的抑制作用都随着剂量的增加和时间的延长而增强.结论:成功制备了还原响应型DOX聚合物前药胶束,其具有一定的体外抗肿瘤作用.

✦ 3.pH敏感前药用于靶向肿瘤治疗和药物模拟释放研究、张先正摘要：本文设计并合成了一种全新的具有肿瘤靶向以及药物释放模拟功能的p H响应前药,这种前药主要是基于荧光药物阿霉素和香豆素衍生物密切接触导致的淬灭效应(Contact-mediated quenching effect),一旦药物在酸性区域释放使得阿霉素和香豆素衍生物的距离变远,就会解除阿霉素对香豆素的荧光淬灭效应,使得香豆素荧光恢复,从而监测药物(阿霉素)释放.特异性的整合素识别多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)可以使得这个前药能够被整合素过度表达的肿瘤细胞内吞,而正常细胞摄入较少. ｜4.pH敏感释药的肝靶向型树形聚合物前药的合成及其毒性研究摘要：分别以聚乙二醇胺(HO-PEG-NH_2)、聚乙二醇单甲醚胺(mPEG-NH_2)和聚乙二醇二胺(NH_2-PEG-NH_2)一端胺基为核发散法合成了新型聚酰胺-胺(PAMAM)树状聚合物,其中HO-PEG-NH_2和NH_2-PEG-NH_2的另一端用半乳糖酸修饰引入肝靶向基团半乳糖。将阿霉素(Dox)通过酸易降解腙键链接到PAMAM树状聚合物上,得到了新型pH敏感释药大分子前药。用红外(FT-IR)、核磁氢谱(~1H-NMR)、紫外可见光谱(Uv-Vis)、蒽酮比色法等对前药结构进行了表征。DOI：CNKI:CDMD:2.2009.188118