品名：喜树碱 Camptothecin

喜树碱是一种特异性的DNA拓扑异构酶(topo I)抑制剂，IC50为0.68μM。

特点

大量实验证明喜树碱是具有毒性的植物碱，是DNA拓扑异构酶 I (topo I)的特定抑制剂。

靶点

Topo I(cell-free assay),0.68μM

体外研究

喜树碱是1966年z先从喜树中分离得到的植物碱。它能有效且特定的抑制DNA拓扑异构酶I (topo I)，IC50为0.68μM。喜树碱具有一定细胞毒性，能在纳摩尔水平作用于多种人类肿瘤细胞系，包括 HT29、LOX、SKOV3和 SKVLB，IC50为37nM到48nM。与TNF联用，喜树碱作用于鼠肝细胞，诱导凋亡，IC50为13μM。喜树碱也能抑制TNF诱导的NF-κB激活，和TNF受体相关因子-2 (TRAF2)，X-连锁凋亡蛋白抑制剂(X-IAP)，和FLICE抑制蛋白(FLIP)的表达。5μM喜树碱作用于HCT116细胞，能诱导蛋白酶体调节的混合系白血病5 (MLL5)蛋白降解,导致p53在Ser392位点磷酸化。由于喜树碱的溶解性低，且具有一定副作用，所以已经研发了多种喜树碱的类似物，如Topotecan和Irinotecan, 已经获得FDA准核，用于癌症化学疗法中。

体内研究

喜树碱按8 mg/kg剂量作用于携带多种移植瘤的小鼠，如结肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌和卵巢癌，能完全抑制肿瘤生长及引起肿瘤衰退。喜树碱(50 mg/kg)和TNF (5和 7 μg/kg)联合作用于小鼠，会造成肝损伤, 而喜树碱单独作用时没有影响。

喜树碱（标准品）

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.8707 mL

14.3534 mL

28.7068mL

5 mM

0.5741 mL

2.8707mL

5.7414 mL

10 mM

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50 mM

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Cell lines: U87MG,A549和H838细胞
Concentrations: 0.17nM-10mM
Incubation Time: 48 h
Method:
肿瘤细胞按每孔1500到4000个接种在96孔板上，孔中含100μL培养基，培养过夜，使细胞粘附。喜树碱处理细胞48小时，然后用新鲜培养基再处理48小时。加入四种不同浓度喜树碱。用MTT处理细胞4小时，使用0.2 mL DMSO，然后用50μL Sorensen's buffer抽提减少的染料产物。稍微震荡实验孔板，在570 nm处读取吸光值。使用四参数方程，根据MTT实验数据，绘制曲线。

动物实验

Animal Models: 携带CASE,SW48,DOY,SPA和CLO移植瘤的裸鼠
Formulation: 通过超声波破碎法分散在Intralipid 20%中，浓度为1mg/ml
Dosages: 0-8 mg/kg
Administration: 肌肉注射或静脉注射，每周两次