★技术概述

核酸给药技术解决的是“如何把 mRNA、siRNA、反义寡核苷酸（ASO）、质粒 DNA 等核酸药物安全高效地送进细胞并发挥作用”。核酸药物分子量大、带负电、易被核酸酶降解，裸核酸难以入胞。本平台以脂质纳米颗粒（LNP）、脂质体、聚合物与多肽复合物为核心，构建从处方设计、微流控制备到体内表达与沉默效率评价的全流程能力。

★技术要点

• ◆载体类型匹配：LNP（mRNA/疫苗）、脂质体复合物、阳离子聚合物（PEI/PAMAM）、多肽与核酸纳米颗粒
• ◆包载与稳定：核酸包封率、粒径与 PDI 控制、血清中抗酶解能力
• ◆内涵体逃逸：可电离脂质、质子海绵效应或膜融合肽促进核酸入胞后释放
• ◆靶向递送：肝靶向（ApoE 介导天然富集）与肌肉、脾、肺及肿瘤靶向的处方调控（SORT 思路）
• ◆体内功能评价：报告基因表达、靶基因沉默效率、免疫原性与安全性

★应用案例

★案例一：mRNA 疫苗脂质纳米颗粒（LNP）

以可电离脂质、磷脂、胆固醇与 PEG-脂质四组分自组装包载 mRNA，经微流控混合制备粒径约 80–100 nm 的 LNP。肌肉注射后于注射部位与淋巴结表达抗原蛋白，激活体液与细胞免疫应答，是当前 mRNA 疫苗的主流技术路线。

★案例二：siRNA-LNP 沉默肝内靶基因

通过 LNP 将 siRNA 递送至肝细胞，经内吞与内涵体逃逸释放入胞质，装载入 RISC 复合物后特异性降解靶 mRNA。该路线已用于高脂血症（靶向 PCSK9）等适应症研究，验证了 siRNA 的成药潜力。

★平台能力

提供核酸包载处方开发、微流控制备、粒径/电位/包封率表征、血清稳定性、细胞转染与动物体内表达/沉默效率评价，并支持靶向修饰与联合递送方案设计。

上海舜纳生物科技公司纳米医学研发中心 Sunlipo Biotech Research Center for Nanomedicine

邮箱：sunlipotech@163.com（技术服务）info@med-nanotech.com（应用开发）

电话：86-21-5127 9909　传真：86-21-5193 6393

★基因治疗中的脂质基药物递送系统

基因治疗为现代医学提供了新的视角。作为药物发现与开发领域的领先生物技术公司，舜纳纳米依托构建完善的平台，自豪地提供全方位的定制脂质基药物递送服务。我们能够助力您在科学与临床两方面的研究。

基因治疗的背景

基因治疗（Gene Therapeutics），又称基因治疗（gene therapy），也称人类基因转移，是一种将基因（核酸）递送至患者细胞内以治疗或预防疾病的治疗方式。基因治疗实际上通过替换缺陷基因或添加新基因来纠正异常基因并改变人类基因的表达，有望提升机体抵抗疾病的能力，治疗多种难治性疾病，如遗传病、免疫疾病、代谢性疾病和癌症。这一新开发的疗法可追溯至1990年，当时Anderson、France首次将人类DNA直接插入核基因组，但至今尚未成功治愈人类疾病。

应用于基因治疗的脂质基药物递送系统

一般而言，将基因直接插入细胞难以实现，甚至可能无效。为了将外源遗传物质递送至细胞核，必须使用载体或运载体将治疗性基因递送至患者的靶细胞。载体主要分为病毒载体和非病毒载体两类，其中病毒载体较为常用。病毒载体实际上是重组病毒，存在若干风险，如免疫反应、感染以及非特异性细胞靶向。许多科学家认为，属于非病毒载体的脂质基药物递送系统完全有可能成为基因递送的优良载体。目前，已有若干基于脂质体的基因递送系统在临床上的某些癌症治疗中进行了评估。

• ◆阳离子脂质基递送系统有助于带负电的基因轻松地跨细胞膜扩散。
• ◆脂质载体的包封可避免核酸酶造成的降解
• ◆脂质基基因递送系统较不易引发免疫反应
• ◆脂质体的高容量使其能够运输大片段DNA
• ◆经特定分子修饰的载基因脂质基递送系统可靶向特定的细胞或组织

图1 脂质体介导的基因递送。（舜纳纳米原创）

我们在脂质基药物递送系统方面能做什么

脂质基药物递送系统是出色的药物载体，在临床和实验室实验中均有广泛应用。凭借大量构建完善的平台和专业化的制药团队，舜纳纳米有能力并全心全意地为全球客户提供最优的定制配方和服务，包括但不限于：

• ◆功能性脂质体开发服务
• ◆脂质体配方开发服务
• ◆脂质体分析与表征服务

请直接【站内留言】，我们将根据您的具体项目需求定制服务方案。

★用于基因编辑的脂质体

成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）及其相关（Cas）系统是一项革命性的基因组编辑技术，已成为科学研究的强大工具。脂质体是用于递送基因编辑工具的研究最为广泛的载体之一。脂质体载体的囊泡结构、生物相容性以及可调节的表面性质，能够有效地将蛋白质或核酸递送至靶细胞并提高基因沉默效率。作为领先的脂质体合同制造商，舜纳纳米为基于脂质体的基因编辑研究提供一站式解决方案。我们突破性的研究、目标明确的工作流程以及最先进的设备，均意味着我们能够根据您的要求开发独具特色的脂质体配方和产品。

用于基因编辑的脂质体的背景

新型基因编辑技术的发展为遗传病及其他复杂疾病的治疗提供了有前景的策略。其中，CRISPR技术由于具有高基因编辑效率以及可同时编辑多个位点，相比其他技术似乎最适合临床前和临床应用。然而，若干障碍限制了CRISPR在基因治疗中的直接使用。例如，蛋白质或核酸可能被血清中的核酸内切酶消化，而带阴离子的DNA/RNA由于静电排斥会降低细胞摄取效率。

图1 CRISPR/Cas9系统的基因编辑。（舜纳纳米）

在现有的递送载体中，具有类似细胞质膜特征性脂质双分子层的脂质体，因其优异的生物降解性和生物相容性，是研究最为广泛的基因载体。在脂质体CRISPR递送系统中，许多参数（包括粒径、表面电荷、PEG化以及靶向配体）均可按需调节。展望未来，只要提高其血清稳定性、内体逃逸能力和转染效率，脂质体将兑现其在进一步应用中的承诺。

用于基因编辑的一站式脂质体开发服务

作为基因编辑的理想药物递送载体，脂质体经修饰以提高基因递送效率。相关参数包括粒径、表面电荷、PEG化、靶向配体、脂质结构、基因编辑工具类型等。相应地，基因编辑脂质体按其结构和载荷可分为若干类型。脂质复合物（lipoplexes）是阳离子脂质体，具有高可及性和稳定性，已实现商业化，并广泛用于体外基因递送研究。为提高CRISPR/Cas9的包封效率，脂质多聚复合物或膜/核纳米颗粒（MCNPs）通过在双分子层内包裹聚合物/CRISPR/Cas9复合物或负载CRISPR/Cas9的无机纳米颗粒来配制。

图2 用于CRISPR/Cas9递送的不同脂质体结构。（舜纳纳米）

舜纳纳米为基于脂质体的药物递送研究提供一站式定制服务。我们的脂质体专家团队在根据您的要求设计和制备脂质体方面经验丰富，并提供涵盖基因编辑各个阶段的实验方案。如需了解我们服务的更多详情，请直接【站内留言】。