NHS-PEG1-SS-PEG1-NHS及其类似物定制合成技术平台——Sur-Release生物技术服务

◆ 一、核心定制技术能力

Sur-Release公司NHS酯活化合成工艺、二硫键构建、正交官能团修饰体系，我司可独立设计、合成、纯化、表征多类型含二硫键功能PEG Linker，主流可定制产品都涉及：

◆ （一）无响应型普通双活性酯交联剂

NHS-PEG-NHS系列（全链长可选）peg各种分子量可选

◆ （二）二硫键还原响应双NHS交联剂

NHS-PEG-SS-PEG-NHS（原型产品，长短链自由调配）

◆ （三）单端NHS、另一端差异化功能二硫键PEG衍生物

NHS-PEG-SS-PEG-COOH（羧基端可进一步氨基偶联）

NHS-PEG-SS-PEG-Maleimide（马来酰亚胺靶向巯基偶联）

NHS-PEG-SS-PEG-Azide（叠氮基团适配点击化学）

NHS-PEG-SS-PEG-Alkyne（炔基生物正交标记）

◆ （四）多维度可调分子结构参数，按需个性化定制

✦ 1、PEG亲水链长自由调控：短链PEG2/PEG4；中链PEG8/PEG12；长链PEG24及超长链定制；

✦ PEG链长分类 ｜ 结构特点

✦ 短链PEG（PEG2/PEG4等） ｜ 分子尺寸小、反应位点距离近、偶联速率快、转化率高

✦ 中链PEG（PEG8/PEG12等） ｜ 亲水性与空间间隔平衡，通用性强，兼顾稳定性与反应活性

✦ 长链PEG（PEG24及以上） ｜ 超长柔性链，降低大分子间空间位阻，显著提升水溶性，减少蛋白聚集

✦ 2、两端官能团任意搭配：NHS、羧基、马来酰亚胺、叠氮、炔基、生物素、荧光基团、靶向多肽等组合设计；

✦ 3、响应断裂基团替换升级：基础二硫键、多硫键、pH敏感键、酶切位点等多重响应结构引入；

✦ 4、分子骨架连接方式优化：调整烷基间隔、杂环连接基，优化分子柔性、体内稳定性、降解速率。

◆ 二、概述

Sur-Release公司NHS-PEG1-SS-PEG1-NHS及全系二硫键响应PEG交联剂。双端NHS可共价偶联氨基生物分子，中间PEG提升水溶性、减小位阻，中间二硫键胞内还原断裂可控释药，适配蛋白偶联、ADC、纳米载体、响应型生物材料等研发。

◆ 三、核心应用方向

蛋白/抗体交联：通过NHS端基修饰抗体、酶、重组蛋白等，构建功能化蛋白偶联物与复合生物材料；

ADC药物偶联：作为抗体-药物核心连接单元，兼具血液循环稳定性与细胞内响应释放特性，有效降低药物非特异性毒性；

纳米递送系统修饰：用于脂质体、LNP、金银纳米颗粒、磁性纳米材料的PEG化改性，实现靶向配体连接与环境响应释药；

智能生物材料交联：交联胶原蛋白、明胶、多肽等天然高分子，制备可降解水凝胶、三维细胞培养支架及组织工程材料。

◆ 四、NHS-二硫键-PEG双功能交联剂系列定制成品清单（只列举一部分）

◆ （一）、对称型双NHS二硫键PEG（两端均琥珀酰亚胺酯，同源双活化交联）

短链对称

NHS-PEG1-SS-PEG1-NHS

NHS-PEG2-SS-PEG2-NHS

NHS-PEG4-SS-PEG4-NHS

中链对称

NHS-PEG8-SS-PEG8-NHS

NHS-PEG12-SS-PEG12-NHS

长链对称

NHS-PEG24-SS-PEG24-NHS

NHS-PEG36-SS-PEG36-NHS（超长链亲水）等等

◆ （二）、不对称单NHS端 + 另一活性基团 二硫键PEG衍生物（NHS-PEG-SS-PEG-X）

✦ 1. 羧基末端系列（COOH，氨基偶联二次修饰）

NHS-PEG1-SS-PEG1-COOH

NHS-PEG2-SS-PEG4-COOH

NHS-PEG8-SS-PEG12-COOH

NHS-PEG12-SS-PEG24-COOH

✦ 2. 马来酰亚胺末端系列（Mal，特异性巯基偶联）

NHS-PEG1-SS-PEG1-Maleimide

NHS-PEG4-SS-PEG8-Maleimide

NHS-PEG12-SS-PEG24-Maleimide

✦ 4. 叠氮末端系列（N3，点击化学DBCO正交反应）

NHS-PEG1-SS-PEG1-Azide

NHS-PEG4-SS-PEG12-Azide

NHS-PEG8-SS-PEG24-Azide

✦ 4. 炔基末端系列（Alkyne，铜催化点击标记）

NHS-PEG1-SS-PEG1-Alkyne

NHS-PEG4-SS-PEG8-Alkyne

NHS-PEG12-SS-PEG24-Alkyne

✦ 5. 生物素末端系列（Biotin，亲和素富集标记）

NHS-PEG2-SS-PEG4-Biotin

NHS-PEG8-SS-PEG12-Biotin

NHS-PEG12-SS-PEG24-Biotin

✦ 6. 荧光基团末端系列（Cy3/Cy5/Cy5.5/FITC，荧光示踪）

NHS-PEG4-SS-PEG8-Cy3

NHS-PEG8-SS-PEG12-Cy5

NHS-PEG12-SS-PEG24-Cy5.5

NHS-PEG4-SS-PEG12-FITC

✦ 7. 靶向多肽末端系列（cRGD/GE11/TAT等细胞靶向）

NHS-PEG4-SS-PEG8-cRGD

NHS-PEG8-SS-PEG12-TAT

NHS-PEG12-SS-PEG24-GE11

◆ （三）、替换响应键（非二硫键，pH / 酶敏感）NHS双功能PEG衍生物

pH敏感腙键 / 氧化还原双硒键替代SS

NHS-PEG4-Hydrazone-PEG4-NHS（腙键酸性断裂）

NHS-PEG8-SeSe-PEG12-Maleimide（缩醛酸性响应）

酶切位点（基质金属蛋白酶MMP可切割肽键）

NHS-PEG4-MMP-Site-PEG4-NHS

NHS-PEG8-MMP-Site-PEG12-Azide

多硫键（三硫键，还原响应灵敏度提升）

NHS-PEG4-SSS-PEG4-NHS

NHS-PEG8-SSS-PEG12-COOH

◆ （四）、杂化间隔基改性骨架（烷基 / 杂环连接，调节柔性稳定性）

烷基碳链加长间隔

NHS-C6-PEG4-SS-PEG4-C6-NHS（六碳烷基间隔）

NHS-C4-PEG8-SS-PEG12-Mal（四碳烷基间隔）

杂环连接骨架（吡啶 / 三氮唑刚性连接）

NHS-Pyridine-PEG4-SS-PEG4-NHS

NHS-Triazole-PEG8-SS-PEG12-N3

◆ （五）、三官能团复合型二硫键PEG（多基团同步修饰）

Biotin-PEG4-SS-PEG8-NHS-Maleimide（生物素 + NHS + 马来酰亚胺三功能）

Cy5-PEG4-SS-PEG12-NHS-Azide（荧光 + 活化酯 + 叠氮）

cRGD-PEG8-SS-PEG24-NHS-Alkyne（靶向肽 + NHS + 炔基）

◆ （六）、超长链定制专用款（PEG24以上，高水溶性、低免疫原性）

NHS-PEG36-SS-PEG36-Maleimide

NHS-PEG48-SS-PEG48-COOH

NHS-PEG36-SS-PEG48-Cy5

◆ （七）、不对称长短链混搭二硫键NHS-PEG（两端PEG链长不同）

NHS-PEG1-SS-PEG24-NHS（极短 - 超长不对称对称双NHS）

NHS-PEG2-SS-PEG12-Mal（短链NHS端，中链马来酰亚胺端）

NHS-PEG4-SS-PEG24-N3（中短NHS，超长叠氮端）

NHS-PEG8-SS-PEG36-Biotin（中链NHS，超长生物素端）

等等，以上只是列举一部分产品

◆ 五、定制服务优势

灵活结构定制：可按需调整PEG链长、活性端基、响应基团、靶向/荧光修饰基团；

规模化生产能力：覆盖小试研发、中试放大、公斤级批量供应；

专业CDMO合作：提供分子设计、工艺优化、质量管控、批量生产一体化技术服务。

Sur-Release公司，精准适配科研研发、新药开发、CDMO项目的多样化需求。若您有分子结构设计、小试合成、批量定制、工艺开发相关需求，欢迎随时联系洽谈定制方案。

◆ 六、Sur-Release公司

我司打通分子设计 — 合成制备 — 纯化精制 — 全面结构表征 — 稳定性验证全研发链条，无需客户配套合成、分析实验室，一站式交付合格成品，完整流程如下：

01结构解析与定制路线设计

目标分子结构式拆解、官能团兼容性分析

已有文献合成路线调研、优化改良

PEG骨架活化、NHS酯化、二硫键构建方案开发

官能团保护 / 脱保护策略设计，规避副反应

02有机合成与分级纯化

小试工艺摸索、反应条件优化

柱层析、制备级液相色谱分级纯化

批量合成、杂质定向去除工艺开发

03全方位产品质量分析验证

MS质谱分子量确认、NMR核磁全结构解析

HPLC高效液相色谱纯度检测（纯度最高可达98% 以上）

FTIR红外光谱官能团结构验证

水分、残留有机溶剂、杂质含量定量检测

官能团活性、体外响应降解性能评估

长期 / 加速稳定性测试，出具完整质检报告

◆ 七、英文经典文献（适配NHS-PEG-SS-PEG-NHS二硫键还原响应交联剂，合成 / 蛋白偶联 / ADC / 递送）

Erickson H K, et al. Disulfide-Linked Antibody−Maytansinoid Conjugates: Optimization of In Vivo Activity by Varying the Steric Hindrance at Carbon Atoms Adjacent to the Disulfide Linkage [J]. Bioconjugate Chemistry, 2010, 21 (1):84-92.

核心：二硫键连接ADC药物，验证胞内GSH断裂释药，PEG间隔降低位阻提升抗体活性，双NHS二硫交联剂基础应用依据。

Zhang D, Su D. Linker Design Impacts Stability and Tumor Release of Reducible PEG-Bis-NHS Crosslinked Protein Nanomedicines [J]. Molecules, 2020, 25 (20):4764.

核心：PEG链长可调型双NHS-SS交联剂修饰蛋白纳米载体，对比PEG1/4/8/24亲水链对水溶性、还原响应速率的调控规律。

Smith A, et al. Comparative Guide to SS-Bis-NHS-PEG Cleavable Crosslinkers for Peptide-Antibody Crosslinking [R]. BenchChem Technical Report, 2024.

核心：系统介绍NHS-PEGn-SS-PEGn-NHS全系列短 / 中 / 长链交联剂合成工艺、氨基偶联标准操作、细胞内还原解离表征方法。

Chen L, et al. Traceless Reducible PEG Crosslinkers with Orthogonal Terminal Functional Groups (NHS/Mal/N3/Alkyne) for Multimodal Biolabeling [J]. Chemical Science, 2016, 7 (10):6583-6590.

核心：不对称NHS-PEG-SS-PEG-X杂双功能二硫PEG衍生物合成，适配点击化学、巯基靶向多模态生物标记，覆盖你所有差异化端基产品体系。

Matsumoto K, et al. Disulfide-Cleavable Bis-NHS-PEG Crosslinkers for Fabrication of Stimuli-Responsive Tetra-PEG Hydrogel Biomaterials [J]. Macromolecules, 2024, 57 (4):1892-1901.

核心：双NHS二硫PEG交联智能水凝胶，证明二硫键还原降解、PEG长度调控凝胶力学与降解速度，适配生物材料方向

◆ 八、相关文献：