NOTA衍生化改性有哪些选择？Sur-Release生物技术服务提供多维度定制

Sur-Release公司，可围绕具体螯合、标记及探针构建需求，对NOTA结构进行功能化设计。支持引入-NH₂、-COOH、NHS、MAL、Azide、DBCO及PEG连接臂，并可进一步偶联多肽、蛋白、荧光基团等，兼顾螯合稳定性与后续功能拓展，为分子探针及多功能成像体系研究提供定制化材料支持。

图1｜NOTA衍生化改性有哪些选择？Sur-Release公司提供多维度定制

◆ 一、相关产品推荐

NOTA衍生物系列（Sur-Release公司

✦ 产品 ｜ 核心特点 ｜ 典型应用

✦ NOTA-MAL｜ 马来酰亚胺基团，巯基定点偶联 ｜ 抗体片段、巯基化多肽标记

✦ pSCN-Bn-NOTA｜ 异硫氰酸苄基，与伯胺稳定偶联 ｜ 含胺分子通用偶联前体

✦ NOTA-(COOt-Bu)₂-Butyne｜ 丁炔基点击化学手柄，叔丁酯保护 ｜ 点击化学偶联，⁶⁴Cu标记

✦ NOTA-DSPE｜ 磷脂双亲性分子，膜锚定 ｜ 脂质体/LNP表面功能化

✦ NOTA-PEG6-TAT｜ 穿膜肽+亲水PEG链 ｜ 细胞摄取、胞内递送

✦ NOTA-奥曲肽 ｜ 生长抑素受体靶向 ｜ 神经内分泌肿瘤PET成像

✦ NOTA-T37｜CLDN18.2靶向肽 ｜CLDN18.2阳性肿瘤成像

✦ NOTA-Tetrazine｜ 生物正交点击化学 ｜ 预靶向成像、活细胞标记

✦ NOTA-anti-MMR Nb｜ 纳米抗体靶向CD206｜ 炎症/肿瘤微环境成像

相关服务

NOTA修饰核酸/适配体

NOTA修饰聚合物纳米粒

NOTA修饰磁性纳米颗粒

NOTA+荧光+靶向三功能探针设计

NOTA多价支架定制（多价RGD等）

NOTA不只是“现成螯合剂”，而是可以按实验需求改结构。 从活性基团（NH₂/COOH/NHS/MAL/SH/N₃/DBCO/pSCN）到连接臂（PEG长度/亲水/可裂解），支持全链条定制。

从NOTA小分子衍生物到多肽、蛋白、脂质、纳米材料偶联体系均可设计。 涵盖多肽-NOTA、抗体-NOTA、磷脂-NOTA、纳米颗粒-NOTA、靶向配体-NOTA等全品类。可把“螯合+靶向+荧光+PEG+纳米载体”等模块组合到同一探针体系中。 支持一个分子集成多个功能模块，满足多模态成像、诊疗一体化等前沿需求。

◆ 二、NOTA结构怎么定制——Sur-Release公司的核心能力

活性基团可选系列

Sur-Release公司，适配不同的偶联策略：

✦ 衍生物类型 ｜ 反应对象 ｜ 典型应用

✦ NOTA-NH₂ ｜ 羧基（EDC/NHS活化） ｜ 多肽、蛋白偶联

✦ NOTA-COOH｜ 氨基 ｜ 抗体、纳米材料偶联

✦ NOTA-NHS｜ 伯胺 ｜ 蛋白、多肽高效偶联

✦ NOTA-MAL｜ 巯基（pH 6.5–7.5，Michael加成） ｜ 抗体片段、半胱氨酸定点标记

✦ NOTA-SH｜ 马来酰亚胺、金表面 ｜ 金纳米颗粒修饰

✦ NOTA-N₃ ｜DBCO（点击化学） ｜ 生物正交标记

✦ NOTA-DBCO｜ 叠氮（无铜点击） ｜ 活细胞标记、体内示踪

✦ pSCN-Bn-NOTA｜ 伯胺（形成硫脲键） ｜ 含胺分子的通用偶联前体

其中，pSCN-Bn-NOTA（CAS:147597-66-8）具有双功能分区设计——NOTA端提供金属络合能力，对位苄基异硫氰酸酯端与含胺分子形成稳定硫脲键，两个功能模块互不干扰，是构建精确结构体系的重要中间体。

连接臂可定制——技术差异化的核心

连接臂是NOTA衍生化中最能体现“定制”价值的部分：

PEG链长度调整：NOTA-PEG6-TAT中六聚乙二醇链提升了水溶性、降低非特异性吸附、延长体内半衰期

短链/长链连接臂：调节靶向分子与NOTA的空间距离，避免位阻影响

亲水连接臂：改善探针水溶性，适用于体内应用

可裂解连接臂：响应特定酶或pH环境释放功能分子

案例：NOTA-PEG6-TAT将NOTA螯合剂、PEG6亲水链与TAT穿膜肽集成于同一分子，既保留TAT的细胞穿透能力，又通过PEG化延长半衰期，适用于分子影像与药物递送研究。

双功能螯合剂结构设计

Sur-Release公司提供从NOTA小分子衍生物到多肽、蛋白、脂质、纳米材料偶联体系的全链条设计能力，支持根据客户具体实验需求进行结构定制。

◆ 三、为什么需要NOTA衍生化定制？

标准NOTA结构难以直接匹配不同探针体系

NOTA（1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸）作为经典双功能大环螯合剂，其三氮杂环壬烷骨架与三个乙酸侧链可形成六配位螯合环境，对⁶⁸Ga³⁺、⁶⁴Cu²⁺、¹¹¹In³⁺等金属离子具备较高的螯合常数与体内稳定性。然而，标准NOTA结构仅有螯合功能，缺乏与靶向分子、纳米材料连接的“把手”——科研人员无法直接将其偶联到抗体、多肽或纳米颗粒表面。

不同靶向分子需要不同连接位点

多肽/蛋白体系：需要温和的偶联条件，避免高温破坏活性

纳米颗粒体系：需要特定表面锚定基团（如DSPE插入脂质膜）

抗体体系：需要定点偶联策略，避免影响抗原结合区

核心痛点：解决“螯合+偶联+功能化”兼容问题

真正的挑战在于：在一个分子上同时实现金属螯合能力、靶向分子偶联能力、以及额外功能模块（荧光、PEG等）的集成，且三者互不干扰。这正是NOTA衍生化定制的价值所在。

◆ 四、螯合探针设计——根据实验反向设计

Sur-Release公司倡导“实验需求→靶向分子→连接臂→NOTA衍生物→螯合体系→探针”的设计路径：

实验需求 → 靶向分子 → 连接臂选择 → NOTA衍生物 → 金属螯合 → 探针验证

具体设计流程：

明确实验需求：PET成像？荧光示踪？药物递送？体内/体外？

选择靶向分子：多肽/抗体/纳米材料/脂质体？靶点是什么？

确定连接策略：

靶向分子含巯基 → NOTA-MAL

靶向分子含伯胺 → NOTA-NHS或pSCN-Bn-NOTA

需要点击化学 → NOTA-N₃或NOTA-DBCO

设计连接臂：需要多长PEG？是否需要可裂解？

螯合金属：⁶⁸Ga/⁶⁴Cu/¹¹¹In？标记条件是否兼容？

探针验证：纯度、标记率、活性保留

◆ 五、可以偶联哪些科研分子

多肽-NOTA

l NOTA-T37：CLDN18.2特异性结合肽（序列GWHSIPR），适用于CLDN18.2表达模型的细胞结合验证、竞争抑制实验及小动物PET成像研究

l NOTA-奥曲肽（octreotide）：生长抑素受体靶向，广泛用于神经内分泌肿瘤的分子影像研究

l NOTA-RGD多价支架：基于NOTA的多价RGD探针设计，多价效应显著增强肿瘤摄取（⁶⁸Ga标记的三价RGD探针2h肿瘤摄取达2.55±0.50%ID/g）

蛋白/抗体-NOTA

l NOTA-anti-MMR纳米抗体：靶向甘露糖受体（CD206），用于评估斑块稳定性、炎症过程及肿瘤微环境

l NOTA-MAL定点偶联抗体、抗体片段，适用于免疫PET探针开发

荧光染料-NOTA：可设计NOTA+荧光+靶向三功能分子，实现PET/荧光双模态成像，弥补单一模态的不足。

脂质/磷脂-NOTA

l NOTA-DSPE：DSPE的两条C18饱和脂肪酸链可稳定插入脂质体、LNP或胶束的疏水核心，实现膜锚定；PEG链提供空间位阻；末端NOTA负责金属核素螯合。主要用于纳米载体表面功能化与体内分布示踪

纳米颗粒-NOTA：支持将NOTA修饰于金纳米颗粒、磁性纳米颗粒、介孔二氧化硅等无机纳米材料表面。

靶向配体-NOTA：NOTA-Tetrazine结合生物正交点击化学（IEDDA反应），可快速、选择性标记TCO修饰的靶向分子，实现细胞标记和分子追踪。

◆ 六、检测与交付

质量控制指标

✦ 检测项目 ｜ 方法 ｜ 说明

✦ 化学纯度 ｜HPLC｜ 通常≥95%

✦ 分子量确认 ｜MS（质谱） ｜ 实测值与理论值比对

✦ 结构确认 ｜NMR（核磁共振） ｜ 关键官能团确认

✦ UV-Vis/荧光检测 ｜ 紫外-可见/荧光光谱 ｜ 适用含发色团/荧光团体系

✦ 偶联率/标记率 ｜ 特定方法 ｜ 视客户体系而定

交付规格

产品形态：冻干粉或溶液（可根据实验需求选择）

规格范围：mg级至更大规格定制

常规包装：1mg、5mg、10mg、50mg、100mg等

温馨提示：所有产品仅限科研用途，不可用于人体实验。

◆ 七、多功能探针拓展

Sur-Release公司支持将多个功能模块集成到同一NOTA探针体系中：

✦ 功能模块组合 ｜ 典型应用

✦ NOTA + 靶向（T37/奥曲肽/RGD） ｜ 靶向PET成像

✦ NOTA + PEG（PEG6/PEGx） ｜ 改善药代动力学

✦ NOTA + 荧光染料 ｜ 双模态成像

✦ NOTA + 纳米载体（DSPE/脂质体/LNP） ｜ 纳米药物示踪

✦ NOTA + 药物递送 ｜ 诊疗一体化

✦ NOTA + 多模态成像模块 ｜PET/荧光/MRI多模态

✦ NOTA + Tetrazine（生物正交） ｜ 预靶向成像策略

理念：一个分子集成多个功能模块，而非分别合成多个单一功能分子。

◆ 八、定制案例参考

案例1：穿膜肽递送系统——NOTA-PEG6-TAT

背景：某研究所需要将NOTA引入细胞内部，但标准NOTA难以穿越细胞膜。

方案：设计NOTA-PEG6-TAT——NOTA螯合剂通过PEG6连接臂与TAT穿膜肽偶联。TAT肽赋予细胞穿透能力，PEG6提升水溶性并降低非特异性吸附。

交付：1mg/5mg/10mg规格，固体/粉末/溶液可选。

图3｜案例1：穿膜肽递送系统——NOTA-PEG6-TAT

案例2：点击化学预靶向——NOTA-Tetrazine

背景：某医院核医学科希望实现“预靶向”成像策略——先注射TCO修饰的靶向抗体，待其富集于靶点后再注射⁶⁸Ga-NOTA-Tetrazine，通过IEDDA点击反应实现快速标记。

方案：Sur-Release公司提供NOTA-Tetrazine——NOTA端螯合⁶⁸Ga，Tetrazine端与TCO快速发生生物正交反应（无需催化剂，几分钟完成）。

交付：避光低温保存，提供详细操作指南。

图4｜案例2：点击化学预靶向——NOTA-Tetrazine

◆ 九、定制流程

提供实验需求 → 确定NOTA衍生结构 → 设计连接方式 → 合成/偶联 → 纯化 → 表征 → 样品交付