SR-B1/SCARB1 靶向纳米系统：HDL 受体的作用机制与科研定位

SR-B1/SCARB1 靶向纳米系统：围绕该靶点的递送机制要点、代表性应用案例与站内现货、表征服务一览。所有试剂与服务仅限科研用途，不提供临床/人体用途。

SR-B1/SCARB1 靶向纳米递送示意图

◆ 一、SR-B1/SCARB1：机制与科研定位

SR-B1（B 类 I 型清道夫受体，基因名 SCARB1）是体内最重要的 HDL 受体，在肝细胞、类固醇合成组织、血管内皮与巨噬细胞中广泛表达。它以高亲和力结合天然高密度脂蛋白，并介导胆固醇酯的"选择性摄取"——胆固醇酯在不依赖受体完整内吞的情况下被转运入细胞，构成逆转运胆固醇通路的终端环节，对维持全身胆固醇稳态至关重要。

疾病层面，SR-B1 与心血管表型紧密关联：SCARB1 功能缺失突变携带者 HDL 胆固醇虽升高，却伴随胆固醇清除障碍与冠脉风险上升；动物实验中 SR-B1 敲除会加速动脉粥样硬化进展。肿瘤方向上，SR-B1 在肝癌、前列腺癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面显著上调，与旺盛的胆固醇摄取和恶性进展相关，因而成为 HDL 仿生纳米粒的天然归巢受体。

作为纳米递送靶点，SR-B1 的独特优势是"配体即仿生"：apoA-I 及其模拟肽、天然 HDL 本身就是其高亲和力配体。以此构建的 HDL 模拟纳米粒可借助内源性胆固醇转运通路被肝实质细胞与肿瘤细胞主动摄取，粒径小、内化效率高，适合装载核酸、疏水小分子及成像探针，是连接仿生材料与精准递送的枢纽靶点。

◆ 二、SR-B1 靶向纳米系统的核心设计

识别单元常选三类：apo-A-I 模拟两亲肽（如 18A 序列优化体），以脂质锚插入载体表面模拟 HDL 构象；抗 SR-B1 单克隆抗体或适配体，亲和力与特异性更高；以及天然 HDL 或胆固醇衍生物，生物相容性最好但专一性偏弱，适合初筛体系。

载体选型围绕"类 HDL 结构"展开：重构 HDL（rHDL）由磷脂、胆固醇酯与载脂蛋白样肽重构而成，粒径约 10–30 nm，最贴近天然 HDL；脂质体与 LNP 表面接枝模拟肽后同样获得 SR-B1 亲和性，但粒径宜控制在约 50 nm 以内；聚合物胶束与介孔二氧化硅也可作内核，需兼顾载量与降解性。偶联化学上，模拟肽多用 DMPC/DMPE 脂质锚插入，抗体与适配体常用 EDC/NHS 酰胺缩合或 Mal-PEG-SH 硫醚键连接。配体密度需做约 5–50 个/粒的梯度，结合 SPR 或流式测亲和力，并以非 SR-B1 表达细胞的背景摄取确定最优值，避免密度过高诱发聚集或网状内皮系统清除。

◆ 三、SR-B1 靶向递送的典型应用案例

案例 1（核酸药物的 HDL 仿生递送）：研究者以 apo-A-I 模拟肽修饰的 HDL 模拟纳米粒负载 siRNA、miRNA 等核酸药物，粒径约 20–30 nm、表面近中性；经胆固醇或疏水锚修饰的核酸包封率约 60–80%。在肝细胞与肿瘤细胞模型中，其摄取可被过量游离 HDL 或抗 SR-B1 抗体部分阻断，证实以受体介导内化为主；体内分布以肝、脾为主，核酸在靶组织可维持约 48–72 小时的可检测信号¹。

案例 2（冠状动脉疾病的抗氧化干预）：在新型饮食诱导的冠状动脉疾病模型中，HDL 仿生纳米粒被用于递送抗氧化治疗分子，粒径约 25 nm。与游离药物相比，纳米组血管病变进展显著减缓，斑块负荷与氧化应激指标下降约 30–50%，且主要脏器未见明显毒性，提示 SR-B1 靶向可把治疗分子高效递送至病变内皮与巨噬细胞²。

案例 3（肿瘤胆固醇代谢干预）：针对 SR-B1 高表达的肝癌与乳腺癌细胞，HDL 模拟纳米粒包载多柔比星等化疗药物，载药量约 5–10%。SR-B1 阳性细胞的摄取量较游离药提高约 2–4 倍，IC50 下降约一个数量级；当 SR-B1 被敲低或用抗体阻断后，增敏效应明显减弱，验证了靶向依赖性，并提示其与代谢通路抑制联用的潜力。

◆ 四、联合策略与优势场景

SR-B1 靶向与"仿生伪装"天然兼容：颗粒表面 apo-A-I 构象可降低单核-巨噬系统清除、延长循环时间。可与 LDLR 靶向、单抗疗法或胆固醇代谢药物联用，覆盖肿瘤细胞胆固醇摄取的双通路；也可与光热、光动力治疗联合，利用小粒径在实体瘤中的深部渗透。优势场景包括肝实质细胞定向递送（核酸、基因编辑工具）、动脉粥样硬化斑块的抗炎抗氧化递送，以及肿瘤代谢脆弱点干预。需要注意的是 SR-B1 在肝脏高表达，设计时可通过粒径（小于约 30 nm）与配体密度，把肝摄取由副作用转化为治疗优势。

◆ 五、实验方案要点

典型流程为：偶联——以 EDC/NHS 或 Mal-PEG 化学连接抗体、适配体或模拟肽，测反应前后上清计算偶联效率；表征——DLS 测粒径（目标约 20–30 nm）与 PDI（小于 0.2），TEM 确认碟形或球形形貌；配体定量——荧光标记结合 BCA 或 ELISA 测定表面配体密度；释放——用透析法在 37 °C、含与不含血清条件下绘制释放曲线；摄取——在 SR-B1 阳性（如 HepG2）与阴性或敲低细胞中比较，设置游离配体竞争组与抗体阻断组；体内——DiR 标记做近红外成像与心、肝、脾、肺、肾的离体定量。对照组务必包括未修饰载体、游离药物、非特异 IgG 修饰载体及 SR-B1 阻断或敲低组，用以区分主动靶向贡献。

SR-B1/SCARB1 靶向纳米递送示意图

◆ 六、参考文献

[1] Biomimetic high-density lipoprotein nanoparticles for the delivery of nucleic acid-based therapeutics（Biotechnology Advances，2025）

[2] Nanoparticle-Directed Antioxidant Therapy Can Ameliorate Disease Progression in a Novel, Diet-Inducible Model of Coronary Artery Disease（Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology，2024）

上海舜纳生物科技有限公司（纳米医学网技术研发部）  Sunlipo Biotech Research Center for Nanomedicine

邮箱：sunlipotech@163.com（学术咨询）；info@med-nanotech.com（应用/客服）

电话：86-21-5127 9909；图文传真：86-21-5193 6393

www.med-nanotech.com