脂质体（Liposome）与脂质纳米粒（LNP）是当前核酸药物与疫苗递送的核心载体。脂质体以脂质双层包裹水性腔室，适合装载亲水或疏水小分子；而 LNP 采用非规则的纳米结构，将可电离脂质与核酸压缩于核心，兼顾包载保护、胶体稳定性与内体逃逸能力，已成为 mRNA 疫苗与核酸药物的重要递送平台。

舜纳纳米围绕脂质体与 LNP 提供从处方设计、微流控制备、表征检测到功能验证的全流程技术服务，助力核酸药物高效、稳定地递送至目标细胞。

一、结构组成：脂质体与 LNP 的差异

图 1｜脂质体与脂质纳米粒（LNP）的结构对比

★  核心：由可电离阳离子脂质、胆固醇与核酸构成。酸性环境下可电离脂质质子化带正电，高效压缩带负电的核酸（如 mRNA）。

★  内壳：主要由磷脂（如 DSPC）与胆固醇组成，稳定核心结构，并影响膜融合与内体逃逸。

★  外壳：由 PEG 化脂质构成，PEG 链向外伸展形成水合层，赋予胶体稳定性、延长循环半衰期。

二、递送机制：从封装到清除的六个关键步骤

图 2｜LNP-mRNA 递送系统的六步作用机制

① 系统封装与体外保护：脂质外壳包裹 mRNA，屏蔽核酸酶，防止循环中降解。

② 细胞摄取：主要经内吞作用进入细胞；尺寸、电荷、PEG 涂层与血清蛋白冠共同决定其与目标细胞的相互作用。

③ 内涵体包裹与酸化：被包裹入内涵体后，腔内 pH 逐渐降低至酸性（约 5.5–6.0），触发后续关键步骤。

④ 内涵体逃逸：酸性环境使可电离脂质质子化带正电，与内涵体膜相互作用破坏其完整性，将 mRNA 释放至胞质——这是效率决定性的关键一步。

⑤ 功能性蛋白表达：释放的 mRNA 被核糖体识别并翻译，合成目标蛋白，在细胞内行使功能或分泌至胞外。

⑥ 生物降解与清除：脂质组分经细胞内酶系逐步降解为生物相容性分子，参与代谢或排出，避免长期蓄积。

三、广泛应用领域

★  预防性疫苗：新冠 mRNA 疫苗已验证 LNP 平台价值，并向流感、RSV 等疫苗拓展。

★  蛋白替代疗法：体内瞬时表达治疗性蛋白，用于遗传性疾病。

★  基因编辑：作为 CRISPR-Cas9 等工具的递送载体，精准修正致病基因。

★  肿瘤免疫：递送编码肿瘤抗原的 mRNA，激发抗肿瘤免疫应答。

★  基因沉默：递送 siRNA 等，实现靶基因下调。

四、舜纳纳米脂质体/LNP 技术服务

★  处方设计：可电离脂质、辅助磷脂、胆固醇、PEG-脂质的比例矩阵设计与筛选。

★  微流控制备：可控粒径与均一性，工艺参数优化与放大支持。

★  表征检测：粒径/PDI、Zeta 电位、包封率、形貌（TEM/SEM）与稳定性评价。

★  功能验证：细胞摄取、内体逃逸、蛋白表达与体外释放等评价。

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