★方向概述

心血管疾病（动脉粥样硬化、血栓、心肌梗死、心衰）的纳米递送目标包括：靶向斑块、溶解血栓、抑制再狭窄与促进心肌修复。血管内器械（支架、球囊、导管）的表面涂层与纳米药物是两个主要落点。

★关联技术

• ◆功能涂层技术：药物洗脱支架、抗凝/抗菌导管涂层
• ◆靶向递释技术：靶向斑块（VCAM-1、胶原暴露区）与活化血小板
• ◆智能控释技术：剪切力/酶（凝血酶）响应释药
• ◆脂质体/胶束技术：递送抗炎、抗增殖或促修复因子
• ◆植入包埋：心肌内原位凝胶递送促血管生成因子

★相关临床研究案例

★案例一：药物洗脱支架（DES）

支架表面聚合物涂层缓释抗增殖药物（雷帕霉素、紫杉醇），显著降低支架内再狭窄与靶病变血运重建率，是涂层技术临床转化最成功的范例。

★案例二：靶向斑块纳米药物

以 VCAM-1 或胶原结合肽修饰纳米载体，靶向动脉粥样硬化病灶递送抗炎或促稳定性药物；也有以红细胞膜仿生修饰实现长循环的策略，用于减少斑块进展。

★转化提示

心血管器械涂层要平衡药物释放曲线与内皮化需求；纳米药物则需关注血液相容性（溶血、血小板激活）与长期安全性。

上海舜纳生物科技公司纳米医学研发中心 Sunlipo Biotech Research Center for Nanomedicine

邮箱：sunlipotech@163.com（技术服务）info@med-nanotech.com（应用开发）

电话：86-21-5127 9909　传真：86-21-5193 6393

★脂质体药物递送系统在心血管疾病治疗中的应用

脂质体是一种具有磷脂双分子层膜的纳米级囊泡，在过去三十年中一直是药物递送研究的核心。凭借良好的生物相容性与高效的药物包封能力，脂质体可实现长循环与靶向递送，是心血管疾病（CVD）治疗的理想候选载体。舜纳纳米专注于脂质药物递送系统的开发，提供种类丰富的载药脂质体产品与定制化服务，帮助您攻克 CVD 治疗中的诸多难题。

CVD 治疗背景

心血管疾病（CVD）是一类与心脏和血管病理发展相关的疾病，与心脏代谢、行为、环境和社会等风险因素密切相关。如今，它已成为本世纪最重大的流行病之一，具有高发病率和高死亡率的特点，并给患者带来沉重的残疾负担与医疗费用。由于口服或全身给药药物的靶向特异性差、局部利用率低，患者容易出现出血等药物诱发并发症。因此，实现 CVD 的局部控释药物治疗，以提高药物局部利用率并减少全身不良反应，已成为亟待解决的临床问题。

应用于 CVD 治疗与诊断的脂质药物递送系统

传统的 CVD 药物治疗受其给药方式的种种缺陷所限。由于药物递送缺乏特异性且体内半衰期短，这些药物往往需要高浓度全身给药，可能引发毒副作用、耐药性等问题。脂质体通过包封药物或成像与诊断试剂，可实现控释并延长半衰期，从而为 CVD 治疗提供了有前景的解决方案。通过对脂质体进行抗体等靶向剂的修饰，药物可被精准递送至特定组织，并通过提高细胞摄取来增强疗效。

在心血管疾病的进展过程中，新生物标志物的出现与组织结构的变化，结合病灶部位的增强渗透与滞留（EPR）效应，可用于主动靶向与被动靶向治疗。深入了解与 CVD 相关的靶点，有助于开发用于主动靶向的抗体修饰脂质体，这也是舜纳纳米技术实力的重要亮点。

我们能为 CVD 中的脂质药物递送系统做些什么？

在舜纳纳米，我们专注于开发和优化用于心血管疾病的脂质体疗法。我们的服务包括：

• ◆现货脂质体：可从我们预配制脂质体目录中快速选择。
• ◆包封服务：高效包封小分子、多肽、蛋白质和核酸。
• ◆靶向脂质体：开发带有特定靶向配体的脂质体，实现精准药物递送。
• ◆成像脂质体：构建用于实时监测药物递送与疾病进展的脂质体。
• ◆LNP 开发：依托我们成熟的工艺，构建稳定有效的脂质体与脂质纳米颗粒（LNP）配方。

相关产品

鉴于对新颖有效 CVD 疗法的迫切需求，我们诚邀您与我们共同探索脂质体疗法的潜力。欢迎联系我们，以了解更多旨在推进 CVD 治疗的预配制脂质体产品与定制化服务。

★脂质体药物递送系统在心脏病治疗中的应用

心脏病始终是一项普遍而复杂的健康挑战，影响着全球数百万人，并造成显著的发病率与死亡率。舜纳纳米凭借丰富的经验与创新方法，在心脏病脂质体疗法的开发与应用方面居于领先地位，以应对心脏疾病的复杂性。

心脏病治疗背景

心脏病作为心血管疾病（CVD）的一个子集，其特征在于复杂的病理生理机制以及对患者生活的深远影响。这些疾病具有共同的危险因素，包括高血压、糖尿病和生活方式因素，且常由一种病症进展为另一种，进一步增加了治疗难度。

• ◆风湿性心脏病（RHD）

RHD 源于急性风湿热，以瓣膜瘢痕与变形为特征，可能引起狭窄或反流。典型表现包括乏力、胸部不适、气促和液体潴留。若不治疗，RHD 可导致卒中、心房颤动和感染性心内膜炎等严重并发症。RHD 的长期影响凸显了早期干预和靶向治疗的必要性，以延缓其进展并减少相关并发症。

• ◆缺血性心脏病（IHD）

IHD 又称冠心病，由冠状动脉血流改变引起，导致心肌氧供与氧需失衡。这会造成缺血、氧化应激、炎症，最终导致不可逆的心肌细胞损伤。尽管治疗手段不断进步，改善心肌功能与修复受损组织仍是有效管理 IHD 的关键研究方向。

• ◆先天性心脏缺陷

先天性心脏缺陷是最常见且最严重的出生缺陷之一，每 1000 例活产中约有 6–13 例。它源于胎儿期心脏发育异常，导致出生时结构性心脏缺陷。先天性心脏缺陷可由遗传因素或孕期不良暴露引起。随着患者年龄增长，他们面临迟发并发症的更高风险，包括心律失常、心内膜炎和心力衰竭。

用于心脏病治疗的脂质药物递送系统

目前治疗心脏病的方法涵盖从药物治疗（如 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和利尿剂）到侵入性操作（如冠状动脉旁路移植术（CABG）和心脏移植）的一系列干预手段。传统治疗虽在许多情况下有效，但往往难以解决根本病因，导致高复发率和并发症。显然，我们亟需能够将治疗直接递送至受累心脏组织的靶向疗法。

心脏生物标志物在心脏受损或承受压力时释放入血，为早期诊断和风险评估提供了宝贵信息，同时也可作为治疗干预的潜在靶点。借助对心脏生物标志物的深入理解，脂质药物递送系统可将治疗药物或生物活性分子直接递送至受损心肌细胞，从而增强疗效并减少副作用。这一方法为心脏病治疗提供了更有效的解决方案。

舜纳纳米如何在心脏病治疗中提供帮助？

舜纳纳米专注于推进针对心脏病治疗特定挑战的脂质药物递送系统。

• ◆药物包封：我们的专长涵盖从小分子药物到核酸的广泛分子包封，以满足多样化的治疗需求。
• ◆定制脂质体设计：我们已开发出针对心肌靶向优化的脂质体配方，确保高效药物递送并增强疗效。
• ◆稳定性与释放分析：我们提供脂质体稳定性与药物释放曲线的全面评估，以确保在治疗应用中的最佳性能。
• ◆体外与体内研究：我们开展体外和体内研究，评估脂质体配方的有效性、安全性和靶向性，确保在心脏病治疗中的精准递送与最佳结果。

我们致力于通过创新的脂质体技术推进心脏病治疗。如果您有兴趣探索脂质体在心脏病研究或治疗开发中的潜力，欢迎随时联系我们。

参考文献

• ◆Netala, Vasudeva Reddy, et al. "A Comprehensive Review of Cardiovascular Disease Management: Cardiac Biomarkers, Imaging Modalities, Pharmacotherapy, Surgical Interventions, and Herbal Remedies." Cells 13.17 (2024): 1471.
• ◆Chepeleva, Elena V. "Cell Therapy in the Treatment of Coronary Heart Disease." International Journal of Molecular Sciences 24.23 (2023): 16844.
• ◆Nappi, Francesco. "In-depth genomic analysis: the new challenge in congenital heart disease." International Journal of Molecular Sciences 25.3 (2024): 1734.
• ◆Distributed under Open Access license CC BY 4.0, without modification.

★脂质体药物递送系统在动脉粥样硬化治疗中的应用

动脉粥样硬化（AS）是一种全身性、炎症性血管疾病，也是心血管疾病的主要病因。传统治疗往往难以同时应对该疾病多方面的病理特征。为克服这些挑战，舜纳纳米开发了先进的脂质递送系统，提供靶向、多层面的治疗策略，旨在提高药物递送效率、减少全身副作用，并将治疗药物可控释放至动脉粥样硬化病灶。

AS 治疗背景

动脉粥样硬化是一种由炎症介质和脂质驱动的疾病过程。最初，过多的脂质在动脉壁内蓄积，并在活性氧（ROS）存在下氧化为氧化低密度脂蛋白（OxLDL）。氧化过程损伤内皮细胞，触发一系列炎症反应。持续的炎症随后导致巨噬细胞蓄积，巨噬细胞吞噬氧化脂质后形成泡沫细胞。这一系列事件导致斑块形成，可能引起血管阻塞。

AS 治疗的靶向策略

脂质药物递送系统是纳米级药物载体，可增强药物的稳定性和水溶性、延长循环时间，从而提高药物的安全性和有效性。为实现更快、更精准的药物递送并减少药物过早释放引起的副作用，设计具有高特异性和靶向能力的载体已成为改善 AS 治疗的重要方向。目前，舜纳纳米可通过四种策略实现靶向药物递送：被动靶向、主动靶向、仿生和刺激响应策略。

• ◆被动靶向策略：正常血管内皮细胞的紧密连接约为 2 纳米，而斑块内功能异常的内皮细胞及新生血管的间隙则显著更大。这一现象与实体瘤中观察到的增强渗透与滞留（EPR）效应类似，为在动脉粥样硬化治疗中采用纳米载体的被动靶向策略奠定了基础。
• ◆主动靶向策略：用配体修饰脂质药物递送系统可进一步增强其靶向能力。在动脉粥样硬化中，主动靶向的主要靶标包括细胞（内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞）和非细胞成分。常见靶点包括内皮细胞上的 VCAM-1 和整合素，以及巨噬细胞和血管平滑肌细胞上的清道夫受体。非细胞成分主要由胶原等细胞外基质成分构成。
• ◆仿生策略：传统纳米载体在有效蓄积于动脉粥样硬化斑块方面面临诸多挑战，例如正常组织中生物标志物表达导致的脱靶效应，以及配体修饰有限导致的结合效率降低。通过仿生策略设计的纳米载体可模拟天然成分，从而逃避免疫清除、延长循环时间并增强靶向性。其中，基于细胞膜（如红细胞膜、血小板膜和白细胞膜）和细胞外囊泡的仿生策略最为常见。
• ◆刺激响应策略：脂质递送系统被设计为可响应动脉粥样硬化病灶异常微环境中的内源性刺激，如低 pH、酶活性以及 ROS 浓度升高。药物通过化学反应或物理作用被包封于载体中，在正常组织中保持结构完整。到达病灶部位后，载体在特定刺激下解体并随后释放药物，从而减少小分子疗法相关的全身毒性。

舜纳纳米如何在 AS 治疗中提供帮助

• ◆靶向药物递送：我们的脂质递送系统将治疗药物直接递送至动脉粥样硬化斑块，从而提高局部药物浓度并减少全身副作用。
• ◆炎症调控：我们的系统可通过靶向并调节斑块内的炎症细胞来减轻炎症。
• ◆斑块稳定化：我们的系统可增强斑块稳定性，从而降低破裂及后续心血管事件的风险。
• ◆脂质调节：我们的系统可用于递送调节脂质代谢的药物，进一步解决动脉粥样硬化的关键问题。
• ◆成像与双靶向：我们开发了成像引导的双靶向治疗纳米颗粒，可用于动脉粥样硬化的诊断和治疗，提高干预的精准度与有效性。

我们诚邀您了解我们正在进行的研究，探索舜纳纳米如何通过开创性的脂质递送系统革新 AS 疗法。如需了解更多信息，请联系我们。

参考文献

• ◆Rong, Zhuoyi, et al. "Nano Delivery System for Atherosclerosis." Journal of Functional Biomaterials 16.1 (2024): 2.
• ◆Pang, Alexander Shao-Rong, et al. "Nanoparticles as Drug Delivery Systems for the Targeted Treatment of Atherosclerosis." Molecules 29.12 (2024): 2873.
• ◆Distributed under Open Access license CC BY 4.0, without modification.

★脂质体药物递送系统在心肌梗死治疗中的应用

心肌梗死（MI）及其相关并发症（如恶性心律失常和病理性心室重构）对人类健康构成重大威胁。脂质药物递送系统凭借其优异的生物相容性、高生物利用度以及同时携带亲水性和亲脂性化合物的能力，已成为一种独特的解决方案。其广泛的理化性质可实现可调控的生物学功能，加之配方简便、生产经济且可规模化等优势，进一步增强了其在靶向治疗中的潜力。基于这些优势，舜纳纳米的脂质药物递送系统因此成为一种极具前景的解决方案，可将药物精准高效地递送至梗死心肌，并推动心血管疾病治疗的进步。

MI 治疗背景

心肌梗死（MI）通常是动脉粥样硬化（AS）长期进展的结果。当动脉粥样硬化斑块破裂时，会释放促血栓成分，激活血小板并触发凝血级联反应，导致血栓形成并阻塞远端冠状动脉。这种高凝状态还可引起额外的斑块破裂，导致多处病变、心肌细胞坏死、纤维化，甚至心力衰竭。常见治疗方法包括药物治疗、抗血栓治疗和冠状动脉旁路移植术。

MI 治疗策略

MI 的病理损伤主要涉及炎症反应和活性氧（ROS）的产生。因此，减轻炎症、对抗 ROS 损伤以及增强心肌组织修复与再生，是保护心肌细胞的关键策略。

• ◆抗炎策略：炎症微环境诱导心肌细胞凋亡和间质纤维化，这是 MI 的关键病理机制。逆转受损心肌中的炎症微环境，有望预防进一步的心肌细胞损伤。
• ◆抗 ROS 策略：在 MI 过程中，ROS 的产生（包括过氧化氢（H₂O₂）、超氧自由基阴离子（O₂⁻）、羟自由基（OH⁻）和单线态氧（¹O₂））会损伤心肌细胞膜以及蛋白质和 DNA 等生物分子，导致心肌细胞死亡和心功能障碍。
• ◆基因治疗：基于基因的疗法可对抗细胞凋亡、促进内源性生长因子的分泌并诱导血管生成，从而修复受损心肌组织。
• ◆心肌组织修复：肝细胞生长因子（HGF）和胰岛素样生长因子 1（IGF-1）可增强梗死区存活心肌细胞对损伤因素的抵抗力，并诱导新生血管形成，有助于心肌组织修复。

用于 MI 治疗的脂质药物递送系统

脂质药物递送系统正在变革 MI 治疗。这些先进系统将治疗分子包封于脂质载体（如脂质体和脂质纳米颗粒（LNP））中，从而绕过生物屏障，直接递送至受累心肌细胞。舜纳纳米采用生物相容且可生物降解的脂质配制其脂质递送系统，确保最低毒性和最佳生物利用度。我们不止于标准配方，还提供功能化脂质体的定制开发。无论您需要抗体、多肽或其他靶向配体的表面修饰，还是需要刺激响应释放机制，我们的专家团队都随时为您提供一对一的技术支持，量身定制以满足您的特定需求。

表 1 用于 MI 治疗的脂质药物递送系统

舜纳纳米用于 MI 治疗的脂质递送系统的开发是一项持续的工作。我们大量的研发工作聚焦于优化配方和靶向机制，以实现最大疗效。探索我们的脂质递送系统在您的 MI 治疗策略中的潜力——今天就联系我们。

参考文献

• ◆Lv, Qingbo, et al. "Nanomaterials-mediated therapeutics and diagnosis strategies for myocardial infarction." Frontiers in chemistry 10 (2022): 943009. Distributed under Open Access license CC BY 4.0, without modification.

★脂质体药物递送系统在心力衰竭治疗中的应用

心力衰竭（HF）往往代表多种心血管疾病的晚期阶段，带来重大的治疗挑战。作为这一医学演进的先锋，舜纳纳米正开创先进的脂质药物递送系统，专门针对心力衰竭治疗的复杂性而设计。我们的创新策略旨在通过精准干预来优化心力衰竭的管理。

HF 治疗背景

心力衰竭（HF）是一种多层面的临床病症，以心脏结构或功能受损为特征，通常由多种病因引起。这些变化损害心室的收缩和/或舒张，导致液体潴留、呼吸困难和乏力等症状。重要的是，衰竭心脏中的代谢改变通常先于功能损害出现，提示代谢重编程可能是 HF 发病机制中的早期标志。

HF 药物治疗的代谢靶点

鉴于心脏维持稳态对 ATP 周转的高需求，HF 背景下的代谢变化长期以来一直是研究焦点。代谢组学进展阐明了新的通路，加深了我们对 HF 进展的理解并有助于识别治疗靶点。具体而言，与脂肪酸代谢和葡萄糖代谢相关的通路和靶点已被确定为有前景的治疗方向。

以下是部分靶向 HF 代谢通路的药物，它们通过调节脂肪酸代谢、葡萄糖代谢及其他代谢通路提供新的治疗策略。

舜纳纳米应用于 HF 治疗的脂质药物递送系统

• ◆精准靶向：利用心脏特异性配体（如多肽或抗体），我们的系统可将治疗药物选择性递送至心脏组织，最大限度减少脱靶效应并最大化疗效。
• ◆增强生物利用度：我们的系统改善了疏水性药物的溶解度和稳定性，确保更好的吸收与分布。
• ◆控释：该系统提供持续药物释放，随时间维持治疗水平并减少给药频率。
• ◆安全性：由生物相容且可生物降解的材料组成，我们的系统将不良反应风险降至最低。
• ◆多功能性：设计用于递送多种治疗药物，涵盖蛋白质、小分子、多肽和核酸（如 siRNA 和 mRNA）。
• ◆联合治疗：我们的系统可共同递送多种药物以实现协同效应，增强 HF 治疗。
• ◆综合解决方案：我们提供种类丰富的即用型产品，并提供一对一定制服务，以满足您在心力衰竭管理中的特定需求。

在创新方法和科学严谨的推动下，舜纳纳米正推进 HF 的治疗干预。我们的脂质药物递送系统依托严谨的研究、最先进的技术以及药物递送和心血管医学领域的专家团队。探索我们前沿方法在增强治疗结果、变革 HF 管理方面的潜力——现在就联系我们。

参考文献

• ◆Yu, Frank, et al. "Heart failure and drug therapies: a metabolic review." International Journal of Molecular Sciences 23.6 (2022): 2960. Distributed under Open Access license CC BY 4.0, without modification.

★脂质体药物递送系统在心肌缺血治疗中的应用

心肌血流的减少是心肌缺血的标志，也是全球发病率与死亡率的主要原因。尽管医学不断进步，现有疗法仍面临药物吸收差、递送非靶向以及副作用等挑战。舜纳纳米正以尖端的脂质药物递送系统应对这一问题，其中尤以我们专有的 ATP 载脂质体为特色。

心肌缺血治疗背景

心肌缺血导致氧合不足和代谢不稳定，从而损害心脏功能。恢复缺血心肌组织的血流至关重要，但矛盾的是，再灌注可加重心脏损伤，这一现象被称为心肌缺血再灌注损伤（MIRI）。

心肌缺血的病理生理机制

心肌缺血复杂而多面的病理生理机制，要求我们深入理解其机制，以开发能有效减轻缺血损伤的靶向疗法。

炎症反应

急性心肌缺血通过坏死细胞衍生信号（如补体激活、ROS 产生和 DAMP 释放）诱导促炎级联反应。DAMPs 与 TLRs 结合可驱动心肌细胞死亡和细胞因子分泌，其中 TNF-α、IL-1 和 IL-6 在缺血性损伤中起关键作用。

细胞代谢

心脏功能依赖大量能量供应，主要是通过氧化磷酸化产生的 ATP。缺血期间，心肌细胞失去营养和氧气供应，导致 ATP 水平迅速下降。这直接影响心肌细胞的收缩功能，降低心脏的泵血能力。

ROS

ROS 的过度产生是心肌梗死和缺血/再灌注（I/R）损伤中的关键病理生理事件，会损伤蛋白质、脂质和核酸，并导致膜损伤。再灌注氧合会加剧氧化应激并损害抗氧化防御系统。

自噬

自噬对于在应激下维持心脏稳态、限制损伤和维持心脏功能至关重要。一般而言，自噬减少与心脏衰老和损伤相关，而刺激自噬具有保护作用。然而在某些情况下，过度自噬可触发有害的细胞机制，加重心脏损伤。

线粒体动力学

线粒体动力学涉及生物发生、融合、分裂和降解，鉴于其在 ROS 生成和代谢中的作用，对心脏稳态和病理过程至关重要。

尽管目前临床上使用多种抗心肌缺血药物，但传统制剂面临血浆半衰期短、对心肌组织特异性不足以及易在病变部位被降解和清除等局限，阻碍了药物有效递送至靶区以发挥疗效。为应对这些挑战，脂质药物递送系统已成为一种有前景的策略，可显著增强药物的靶向性和稳定性，从而改善治疗结果。舜纳纳米依托其创新的脂质体递送技术，已成功实现 ATP 等药物的精准递送，为心肌缺血治疗提供了更高效、更具靶向性的解决方案。

应用于心肌缺血治疗的脂质药物递送系统

在心肌缺血中，ATP 供应不足是损害心肌功能的关键因素。递送外源性 ATP 以恢复心肌细胞内正常的 ATP 水平，有望实现心脏保护。然而，递送外源性 ATP 面临重大挑战：ATP 在体内极易水解，分解为单磷酸腺苷（AMP）、二磷酸腺苷（ADP）和腺苷，从而迅速降低其生物活性。此外，作为一种亲水且带负电荷的分子，ATP 难以穿过细胞膜的脂质双分子层进入细胞，这些局限严重阻碍了 ATP 在心肌缺血治疗中的应用。

为应对这些挑战，开发一种能够保护 ATP 免于水解并促进其跨膜转运的递送系统至关重要。脂质药物递送系统凭借其优异的生物相容性和高载药能力，可有效包封 ATP、防止其水解并促进其被心肌细胞摄取，从而提高细胞内 ATP 水平并增强疗效。

我们能为心肌缺血中的脂质药物递送系统做些什么？

我们的脂质药物递送系统不仅增强了 ATP 的生物利用度，还通过表面修饰实现对心肌组织的精准靶向，最大限度减少潜在副作用。

• ◆我们提供种类丰富的即用型产品，涵盖多种药物递送系统以满足多样化需求。如需了解更多产品信息，请访问我们的"载药脂质体"页面。

• ◆对于需要精准递送的复杂需求，我们提供功能定制服务以确保满足您的特定要求。我们的定制选项包括：

• ◆多样化的成熟递送系统
• ◆高包封率与稳定性
• ◆稳健的质量控制（QC）体系
• ◆适用于体外和体内实验
• ◆高定制性与快速交付

• ◆普通 ATP 载脂质体
• ◆ATP 载长循环脂质体
• ◆ATP 载免疫脂质体
• ◆ATP 载靶向脂质体
• ◆ATP 载刺激响应脂质体

舜纳纳米的脂质药物递送系统及其独特的 ATP 载脂质体，为心肌缺血治疗提供了突破性的解决方案。如欲探索我们的脂质药物递送系统如何增强您在心肌缺血方面的研究或治疗开发项目，今天就联系我们。

参考文献

• ◆Schirone, Leonardo, et al. "An overview of the molecular mechanisms associated with myocardial ischemic injury: state of the art and translational perspectives." Cells 11.7 (2022): 1165. Distributed under Open Access license CC BY 4.0, without modification.

★脂质体药物递送系统在心肌纤维化治疗中的应用

心肌纤维化（MF）是指心脏组织中细胞外基质（ECM）成分（主要是胶原和纤连蛋白）的异常堆积。该病症通常与多种心血管疾病相关，是心功能障碍和心力衰竭的主要诱因。在舜纳纳米，我们利用先进的脂质药物递送系统与创新治疗策略协同作用，促进对 MF 的精准靶向和有效治疗。

MF 治疗背景

心肌细胞（CMs）是心脏中占主导地位的细胞群，在 MF 的发生中不可或缺。在心力衰竭等病理条件下，机械应力、代谢功能障碍和炎症等损伤刺激会激活 CMs 中的促纤维化程序。这种激活促进心脏成纤维细胞（CFs）增殖并分化为心脏肌成纤维细胞（CMFs），而后者是 MF 中 ECM 过度产生的主要来源。值得注意的是，活化的 CFs 并不局限于心脏，它们还参与肝脏、肺和肿瘤等多种组织的纤维化和不良重构。

MF 治疗策略

• ◆药物治疗

CFs 向 CMFs 的分化是 MF 进展的核心。舜纳纳米提供一系列药物干预手段，如 ACE 抑制剂、ARBs 和噻唑烷二酮类（TZDs），通过靶向纤维化相关信号通路有效阻止 MF 进展。此外，我们提供针对小分子、蛋白质/多肽、前药和核酸的脂质体制备服务，确保高效药物递送和精准靶向。

• ◆巨噬细胞清除

当心脏组织受损时，巨噬细胞通过分泌细胞因子和生长因子刺激 CF 增殖，或直接转变为 CF/CMFs，促进 ECM 沉积。舜纳纳米提供种类丰富的氯膦酸盐脂质体产品，可选择性清除促纤维化巨噬细胞，有效减少纤维化。该策略不仅改善心肌纤维化的病理状态，也为心脏功能恢复提供了新的可能。

• ◆嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法

CAR-T 细胞疗法通过基因工程改造 T 细胞（经病毒转染、电穿孔、LNP 等），使其表达特定的抗原结合结构域，从而能够直接结合并激活针对肿瘤特异性抗原，释放穿孔素和颗粒酶 B 以杀伤肿瘤细胞。利用我们尖端的 LNP 平台，舜纳纳米可包封并递送 CAR-T 细胞工程所需的遗传物质，从而有效抑制并有望逆转心肌纤维化。

• ◆mRNA 疫苗疗法

mRNA 疫苗疗法的核心在于利用 mRNA 编码特定抗原或功能蛋白，激活免疫系统以治疗 MF。脂质药物递送系统是 mRNA 疫苗的关键载体。在舜纳纳米，我们正率先将 mRNA 疗法与我们最先进的脂质递送系统相结合，打造针对心肌纤维化的强大治疗平台。进一步了解我们的脂质体佐剂开发服务。

• ◆仿生疗法

仿生疗法通常利用细胞、细胞膜（如白细胞、红细胞、血小板、干细胞）、脂蛋白和外泌体，其中基于细胞膜和外泌体的疗法最为普遍。通过将仿生材料与脂质药物递送系统整合，舜纳纳米创建了包裹于细胞膜内的纳米颗粒。这些纳米颗粒可模拟内源性物质，逃避免疫系统识别，从而最大限度降低毒性并增强疗效。

舜纳纳米致力于通过将先进的脂质药物技术与仿生疗法、CAR-T 细胞疗法、巨噬细胞清除和 mRNA 疫苗等创新策略相结合，为心肌纤维化提供全面的治疗解决方案。如果您有兴趣探索我们的脂质药物递送系统如何增强您的心肌纤维化治疗策略，我们诚邀您联系我们。

参考文献

• ◆Scridon, Alina, and Alkora Ioana Balan. "Targeting myocardial fibrosis—A magic pill in cardiovascular medicine?." Pharmaceutics 14.8 (2022): 1599. Distributed under Open Access license CC BY 4.0, without modification.

★脂质体药物递送系统在高血压治疗中的应用

高血压是一种普遍存在的心血管综合征，是心血管疾病和过早死亡的主要驱动因素。舜纳纳米正站在革新高血压治疗的前沿，通过将基因治疗与尖端的脂质递送系统相结合，为这一全球健康问题提供创新、精准且持久的解决方案。

高血压治疗背景

高血压，常被称为血压偏高，是一种以循环血液对血管壁压力持续升高为特征的医学病症。血压通常表示为收缩压（心脏收缩时对动脉壁施加的力）与舒张压（心脏舒张时施加的力）的比值。当血压持续异常升高时，心脏被迫更努力地工作以泵出足够血液来满足机体正常生理需求，从而对心血管系统施加过大压力。若不加管理，高血压可能导致重大健康问题，潜在地损害眼、脑、心脏和肾脏等关键器官。

近年来，基因沉默疗法已成为治疗高血压的一种革命性方法。与仅暂时管理症状的传统药物不同，基因沉默针对疾病的潜在分子机制，具有实现血压持续控制的潜力。

基因沉默

在哺乳动物细胞中，蛋白编码基因在细胞核内转录为前体信使 RNA（pre-mRNA）。这些 pre-mRNA 经历剪接、核苷酸修饰以及 5' 和 3' 端加工，成熟为信使 RNA（mRNA），随后被转运至细胞质进行翻译。小干扰 RNA（siRNA）、微小 RNA（miRNA）和反义寡核苷酸（ASO）等基因沉默技术可精准靶向与血压升高相关的基因，有效地将其沉默。尽管机制各不相同，这些技术均通过与靶 mRNA 的互补序列结合、阻断其翻译来抑制基因表达。该方法可有效降低促进血压升高的蛋白质表达，提供一种潜在的治疗策略，而不仅仅是应对症状。

• ◆siRNA

siRNA 是一种长度约 21–23 个核苷酸的双链调控分子。在初始加工步骤中，长的双链 RNA（dsRNA）被称为 Dicer 的 RNase III 酶切割，产生带有 5'-磷酸基团、3'-羟基基团和 2 nt 3'-突出的 siRNA 分子。一旦通过内吞作用进入细胞，siRNA 便与 RNA 诱导沉默复合体（RISC）结合，并被复合体内的 RNA 解旋酶解旋。5' 端更稳定的反义链通常被掺入活性 RISC 复合体，引导其与互补的靶 mRNA 序列对齐。这种对齐诱导靶 mRNA 的切割，从而导致基因沉默并阻断蛋白质翻译。

• ◆miRNA

miRNA 是内源性非编码 RNA，长度约 19–30 个核苷酸，由 70–90 个核苷酸的发夹前体经 Dicer 酶加工衍生而来。miRNA 通过靶向 mRNA 的 3'-非翻译区（3'-UTR）来实现其功能，导致 mRNA 降解或翻译抑制，从而在蛋白质水平发挥其调控作用。

• ◆ASO

与 siRNA 不同，ASO 是长度为 13 至 25 个核苷酸的单链核酸。它通过三种机制抑制 mRNA 翻译：使 pre-mRNA 不稳定、阻断核糖体结合，以及激活 RNase H1（后者会降解 RNA/DNA 杂交体中的 RNA 链）。

舜纳纳米用于高血压治疗的基因沉默方法

在高血压治疗中，siRNA 通常通过静脉途径递送。然而，血液、血清和活细胞中存在的核酸酶可迅速降解 siRNA，显著缩短其半衰期。为应对这一挑战，舜纳纳米开发了一种脂质递送系统，将带负电荷的 siRNA 包封于保护性脂质双分子层中，增强其稳定性并保护其免受酶促降解。该系统具有若干关键优势：

• ◆增强稳定性：显著延长 siRNA 在生物系统中的半衰期。
• ◆低毒性：表现出优异的生物相容性，无毒性且无免疫原性。
• ◆改善细胞摄取：促进 siRNA 的高效细胞摄取，从而增强基因沉默效果。

为增强基因沉默效果，我们的脂质递送系统可针对靶向递送和由温度、pH 或光等因素触发的响应性释放进行定制，确保更精准的治疗效果。

舜纳纳米的脂质递送系统是高血压治疗的一项重大突破。通过利用 siRNA 基因沉默的力量，我们提供靶向、有效且创新的解决方案。如果您有兴趣进一步了解我们基于基因治疗的脂质递送系统如何革新高血压治疗，我们诚邀您联系我们。

参考文献

• ◆Koenig, Olivia, et al. "New aspects of gene-silencing for the treatment of cardiovascular diseases." Pharmaceuticals 6.7 (2013): 881-914. Distributed under Open Access license CC BY 4.0, without modification.