银杏内酯相关体系的干预及其在肺纤维化中的应用研究

银杏内酯相关体系的干预及其在肺纤维化中的应用研究

纳米医学网 · 2026-11-02

目前已有研究知道铁死亡、STING蛋白都和纤维化有关系，但 二者怎么串在一起，中间的链条还没说清楚。

图1　目前已有研究知道铁死亡、STING蛋白都和纤维化有关系，但 二者怎么串在一起，中

西南交通大学联合澳门科技大学团队 这篇发表在 Phytomedicine 的研究， 跳出大家熟悉的经典免疫通路，在成纤维细胞里挖到了一条全新的调控线索，同时验证了银杏内酯 K 的作用，给天然产物抗纤维化方向带来新参考。

简单来说，团队核心想搞明白两件事： STING能不能直接调控成纤维细胞的铁代谢与铁死亡？银杏内酯 K 又是靠什么方式，改变纤维化进程。

图2　西南交通大学联合澳门科技大学团队 这篇发表在 Phytomedicine 的研究

研究没有局限在单一细胞实验，同步结合 动物模型、分子互作验证、小分子亲和力检测 ，团队避开经典cGAS-cGAMP通路的固有思路，重点观察 STING作为支架蛋白的非经典功能 ，锁定下游 FTH1 这个铁稳态关键分子，理清泛素化降解的调控逻辑；再从银杏内酯家族里筛选活性单体，验证它对这条通路的调控作用。

很多人对STING的印象还停留在天然免疫、炎症反应上，这篇最有意思的突破，就是 把STING的角色重新拓展了。

图3　简单来说，团队核心想搞明白两件事： STING能不能直接调控成纤维细胞的铁代谢与

它 不只是免疫信号开关，还能在成纤维细胞里独立调控铁蛋白的稳定性 ，这条通路完全不依赖传统干扰素信号，属于非经典作用模式。

另外一点很有启发：同样是STING参与铁蛋白降解，别的模型多是溶酶体途径，而在肺成纤维细胞里走的是 蛋白酶体降解路线 。

图4　研究没有局限在单一细胞实验，同步结合 动物模型、分子互作验证、小分子亲和力检测

这也提醒研究团队， 同一个蛋白，在不同细胞、不同病理环境里，玩法差别很大，不能直接套用过往结论。

还有，研究把天然小分子和这条新轴绑定，不是简单看抗氧化表型，而是追到了 蛋白互作层面 ，证据链条更扎实。

图5　很多人对STING的印象还停留在天然免疫、炎症反应上，这篇最有意思的突破，就是

这套实验逻辑也可以迁移到 天然活性物质干预器官纤维化 类课题。

基础版： 构建体内外纤维化模型，借助基因敲低 / 过表达锁定核心分子；结合组学筛选下游效应蛋白；开展表型与通路验证。

图6　它 不只是免疫信号开关，还能在成纤维细胞里独立调控铁蛋白的稳定性 ，这条通路完全

（预算有限条件下，可利用转录组数据库初筛候选通路，搭配细胞功能、组织病理完成故事主线。）

进阶版： 在上述基础上增加蛋白互作组、小分子‑蛋白亲和力测定、靶点突变回补实验，完成从表型到分子互作的完整证据链，进一步夯实机制深度。

图7　另外一点很有启发：同样是STING参与铁蛋白降解，别的模型多是溶酶体途径，而在肺

研究补上了 STING介导肺纤维化机制 里缺失的一环。它告诉研究团队， 不用只盯着炎症通路看， STING驱动的铁稳态失衡 ，也是推动成纤维细胞异常活化的重要推手。

同时也给天然产物研究提了一个好方向：做银杏内酯这类活性物质，不必只停留在氧化指标检测， 深挖它靶向蛋白、调控细胞程序性死亡的底层通路 ，更容易做出差异化结果。

图8　这也提醒研究团队， 同一个蛋白，在不同细胞、不同病理环境里，玩法差别很大，不能直

当然研究也存在局限，模型和细胞和人体实际环境还有距离，后续还需要更多层面的验证。整体来看，它为 纤维化机制解析、天然活性物质的机制挖掘 ，提供了一个值得跟进的研究模板。

采用博来霉素造模，对比野生与 STING 敲除小鼠。证实 STING 升高，会加重肺部炎症和胶原沉积。

体外成纤维细胞，敲低 STING。检测铁、脂质过氧化指标，证明 STING 位于铁死亡信号上游。

利用蛋白互作、泛素化、蛋白半衰期实验。STING 促使铁蛋白经蛋白酶体途径降解。

设置多梯度药物剂量动物实验。病理与分子检测，证实银杏内酯 K 可下调 STING，减轻肺部损伤。

体外细胞给药 + STING过表达回补，药物抑制成纤维活化的效果依赖STING蛋白存在。

检测铁死亡相关蛋白与氧化指标；突变靶点后，药物失去对铁稳态的调控能力。

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