银杏内酯相关体系的再生及其在心肌损伤中的应用研究

银杏内酯相关体系的再生及其在心肌损伤中的应用研究

纳米医学网 · 2026-10-10

心肌发生严重损伤 之后，成年心脏很难靠自身完成修复，成熟的心肌细胞基本丧失分裂增殖能力，损伤之后容易形成坚硬的瘢痕组织，心脏收缩功能随之持续走低，也是相关病症后续进展的一大根源。

现在不少研究都在寻找能够唤醒心肌细胞增殖能力的手段，但这块方向的课题经常会遇到两类难题： 要么只看到表型变化，找不到确切作用靶点；要么仅靠生信预测靶点，缺少小分子和蛋白直接结合的实锤。

图1　心肌发生严重损伤 之后，成年心脏很难靠自身完成修复，成熟的心肌细胞基本丧失分裂增

银杏内酯B 是银杏来源的经典活性物质，过往大多围绕抗炎、对抗细胞损伤开展研究，上海交大团队这篇研究跳出传统视角，去探索 它对心肌再生修复 的调控作用。整套从 靶点确证、组学解析 ，到 细胞 + 动物多层次回补 的完整实验链条，对做 天然单体、心脏再生方向 的同行，具备不错的参考借鉴意义。

银杏内酯 B 是银杏来源的经典活性单体，研究发现它可以 推动心肌细胞重新进入细胞周期 ，同时 促进血管新生 。

体内 同时采用两套小鼠损伤模型，无论是新生小鼠心尖切除，还是成年小鼠心梗模型，银杏内酯 B 都能够 改善心脏各项指标 ， 减轻损伤带来的瘢痕 。

图2　现在不少研究都在寻找能够唤醒心肌细胞增殖能力的手段，但这块方向的课题经常会遇到两

机制 上，研究确认 小分子 直接结合 TLR4 受体 ，启动下游 NF‑κB/HIF‑1α 信号 ，促使心肌细胞发生 糖酵解代谢重编程 ；成熟心肌主要靠氧化呼吸供能，想要重新增殖，就要切换到 糖酵解模式 ，分别阻断 TLR4、NF‑κB 或者直接 抑制糖酵解 之后， 银杏内酯B带来的促增殖效果就会消失 ，证明整条通路缺一不可。

很多同类天然产物文章，网络药理学做完就止步于预测，很难做实分子直接互作。这篇把 网络初筛、分子动力学模拟、CETSA 细胞热位移 实验 结合起来，拿到 小分子和靶蛋白直接结合 的多层次证据，不是单纯靠表达变化推断靶点。

还有一个很有意思的视角：大家以往觉得TLR4 只会带来过度炎症损伤，本研究提示 适度激活这条通路，也可以参与组织修复 ，刷新对这个分子的 固有认知 。

图3　银杏内酯B 是银杏来源的经典活性物质，过往大多围绕抗炎、对抗细胞损伤开展研究，上

代谢层面 区分开糖酵解和线粒体呼吸 ，把信号通路最终落脚到 细胞代谢重编程 ，并且做到细胞、动物 双重药理回补 ，每一步阻断都能逆转表型， 因果逻辑比较牢靠 。

研究给研究团队一个启发： 老的天然分子，不一定只能做抗炎抗凋亡，换个研究角度，依然能挖掘出新的生物学功能。

另外也提醒研究团队，做 靶点机制研究 不能只依赖生信预测 ，要尽量补充 直接分子互作证据 ，再搭配 多层次回补 ，才能把因果讲扎实。

图4　银杏内酯 B 是银杏来源的经典活性单体，研究发现它可以 推动心肌细胞重新进入细胞

这套 “药效表型→靶点确证→组学挖掘下游通路→多水平回补验证” 的完整范式，对于 天然产物、心肌再生方向 有很高借鉴价值。如果你正在做同类方向，遇到思路梳理、关键实验落地的困扰，欢迎一起交流探讨。

梯度药物处理，通过增殖标记、周期蛋白、小管形成，确认体外促增殖促血管生成效果。

新生再生模型，超声、瘢痕染色、免疫荧光，观察药物对心脏修复的改变。

图5　体内 同时采用两套小鼠损伤模型，无论是新生小鼠心尖切除，还是成年小鼠心梗模型，银

更贴近病理实际的成年心梗模型，复现药物带来的修复相关表型。

网络药理学、分子对接、动力学模拟、CETSA 实验，证明小分子直接作用 TLR4。

转录组测序富集分析，锁定 HIF‑1 与糖酵解两条核心通路。

图6　机制 上，研究确认 小分子 直接结合 TLR4 受体 ，启动下游 NF‑κB/H

代谢组检测，直观看到糖酵解中间产物显著上调。

Seahorse 代谢检测，加上糖酵解抑制剂回补，证明糖酵解不可或缺。

细胞层面阻断上游通路，逆转小分子带来的代谢和增殖表型。

图7　很多同类天然产物文章，网络药理学做完就止步于预测，很难做实分子直接互作。这篇把

体内给药阻断通路，进一步在动物水平验证通路必要性。

◆ 纳米医学网相关产品与服务

✦ 荧光量子点/造影剂——荧光成像与示踪研究

✦ ROS响应载体/纳米酶——氧化应激响应与催化诊疗

✦ 载中药成分纳米递送体系——天然活性成分的载体化与缓释定制

✦ 免疫调节剂产品线——免疫调控类因子与佐剂

本平台可对上述体系提供配套表征与测试：粒径与分布（DLS）、Zeta 电位、TEM/SEM 形貌观察、包封率与载药量测定、体外释放曲线、稳定性评价（储存/血清/温度挑战）以及细胞摄取与活性测试，支撑从配方到功能验证的完整数据链。

上海舜纳生物科技有限公司 纳米医学技术研发中心

邮箱：sunlipotech@163.com（技术服务）｜info@med-nanotech.com（应用开发）

电话：86-21-5127 9909　传真：86-21-5193 6393

www.med-nanotech.com