草棉黄素相关体系的靶向及其在炎症中的应用研究

草棉黄素相关体系的靶向及其在炎症中的应用研究

纳米医学网 · 2026-10-11

· 自身免疫性葡萄膜炎 是一类破坏力很强的眼部免疫紊乱问题，当下主流干预手段偏向广谱压制免疫，容易带来不少附加问题，很多研究只盯着下游炎症因子，很少去追问： 到底是什么在源头驱动免疫细胞走向异常活化。

上海交大团队新发表的这篇研究 跳出只看转录组的常规套路 ， 把超增强子表观修饰、T细胞代谢重编程结合在一起，找到了关键分子SGK1， 整套研究 从临床样本挖掘、机制解析再到小分子筛选的完整思路，对做免疫、眼科方向国自然课题有不少借鉴意义。

研究聚焦 CD4⁺T细胞 ，结合 表观CUT&Tag 与 单细胞转录组 做 交叉筛选 ，锁定受超增强子驱动上调的 SGK1分子 。

机制链条 上，超增强子过度激活 拉高SGK1表达 ，进一步 激活MEK1‑ERK1/2通路 ，上调多胺代谢关键酶ODC1，扰乱多胺代谢，打破Th17/Treg的免疫平衡，外源补充多胺代谢物，可以抵消分子抑制带来的细胞层面改变，坐实多胺代谢是下游执行环节。

细胞与动物层面 ，抑制SGK1能够调整T细胞亚群比例，缓解眼部的免疫损伤，借助 过继转移 、两套 不同抗原造模 ，反复 验证T细胞的致病作用 ，后续通过 虚拟筛选 ，得到 天然来源小分子 草棉黄素 ，细胞与动物体系中可以重现SGK1抑制带来的免疫调节效果。

很多同类免疫眼病研究容易习惯停留在“基因表达升高，敲低之后炎症减轻”这种表型描述，这篇研究 向上溯源 ， 不只看基因变化，而是去挖掘是什么表观元件让基因异常高表达，把超增强子引入自身免疫眼部领域研究 ，这个视角很有新意。

另外 机制证据做的很扎实 ， 不是简单把通路串联，专门做代谢物回补拯救实验 ，通俗来说：就算上游SGK1被压制，只要补上多胺，细胞依旧会回到致病状态，直接分清相关性和因果，证实 多胺代谢 才是真正执行效应的下游环节。

代谢方向 上跳出大家扎堆研究的经典炎症因子，把目光投向 相对冷门的T细胞多胺代谢 ，给自身免疫眼部领域提供新的思考角度。

整套课题故事闭环完整： 从人源样本出发，细胞解析机制，多种动物模型重复，最后落到天然小分子筛选 ，同时观察到该分子在多种 自身免疫 背景下发生改变，提示靶点具备更广的参考价值，实验上也做了不少对照，区分抑制分化和单纯抑制细胞增殖，排除实验混杂因素。

研究给自身免疫眼部领域带来不一样的思考： 免疫紊乱不一定只来自细胞因子的变化，表观层面的异常激活，会通过重编程细胞代谢，一步步放大免疫失衡。

超增强子‑SGK1‑多胺代谢 这条轴，打通 表观遗传、激酶信号、免疫代谢 三个维度，研究也给研究团队做课题带来启发， 不要只盯着下游炎症结果，多往上游调控、代谢执行环节挖掘， 更容易做出创新。

CUT&Tag绘制超增强子图谱，对比两组样本，富集获得疾病相关的候选基因集合。

单细胞测序解析免疫细胞亚群，多组学交集筛选，锁定核心候选分子SGK1。

超增强子抑制剂处理动物，单细胞测序，解析免疫细胞、代谢通路的转录改变。

药物干预EAU模型，眼底、病理、流式检测，观察眼部炎症及 T 细胞亚群变化。

开展多胺回补拯救实验，验证SGK1依靠多胺代谢来调控T细胞平衡。

利用人源外周免疫细胞，体外重现SGK1介导的调控通路特征。

分子对接筛选草棉黄素，模拟结合稳定性，细胞动物层面验证小分子效果。

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