单克隆抗体偶联药物（ADC）定制合成 — Sur-Release生物技术服务

◆ 一、引言

单克隆抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates, ADC）是由特定识别载体（单克隆抗体）与小分子效应器（载药部分）通过化学连接构建的融合分子，在精准识别配体表达特征的细胞系统、释放药效单元上具有重要意义。随着靶向策略和化学连接技术的进步，ADC的定制合成已经成为科研与产业开发中的关键任务之一。

Sur-Release公司，提供 从分子设计、载体与效应器单元筛选、化学连接策略开发、批量合成到质量控制 的系统化定制方案，支持客户实现个性化ADC产品的开发与优化。

图1｜单克隆抗体偶联药物（ADC）定制合成

◆ 二、典型产品与案例分享

以下内容结合实际项目案例，展示Sur-Release公司ADC产品开发。

案例1：Site–Specific ADC样品开发

背景需求：客户希望构建均一Drug–Antibody Ratio的样品，用于早期功效验证。

图2｜Site–Specific ADC样品开发

案例2：酸敏型连接子优化

客户目标：构建酸敏可裂解连接子ADC，用于内环境降解释放。

◆ 三、Sur-Release公司生物的ADC定制内容

在ADC定制合成中，科学合理的设计与精确稳定的合成是决定产品性能的核心。Sur-Release公司。

✦ 1. 载体（Antibody）分子筛选与设计

载体分子定义 是ADC构建的起始步骤。Sur-Release公司

A. 单克隆载体的选择与评估

✦ 来源：人源化、嵌合、全人源化载体等；

✦ 靶向配体特异性选择；

✦ 亲和常数评估与性能验证。

服务内容包括：序列分析、表达载体构建、蛋白表达与纯化、功能性结合测试。

B. Fc区及糖基化结构调控

✦ 根据偶联位点的需要，可对Fc区进行工程改造；

✦ 通过糖基化调整改善分子稳定性与循环行为；

✦ 支持定向修饰位点的引入，优化偶联均一性。

✦ 3. 效应器（载药）单元设计与优化

ADC的效应器部分通常为高效细胞内释放活性分子。Sur-Release公司

A. 药效基元（Payload）筛选

✦ 可选择不同活性分子结构，包括DNA作用机制分子、细胞周期调节分子等；

✦ 支持药效基元的结构修饰，以适配特定释放机制。

B. 药效基元与连接子（Linker）模块合成

✦ 合成不同类型连接子，包括可裂解型（例如酸敏、酶剪切敏感）与不可裂解型；

✦ 支持PEG、脂肪链及可控自旋标记的引入，提高水溶性与构象稳定性。

✦ 3. 化学连接策略开发

化学偶联方法的选择 是构建高质量ADC的重点。Sur-Release公司

A. 非定向偶联技术

✦ 基于载体表面天然存在的氨基/羧基/巯基进行隶属反应；

✦ 适用于快速样品制备和早期验证。

B. 定向偶联（Site–Specific Conjugation）

✦ 通过引入特定标记位点（例如通过突变引入可控巯基、非天然氨基酸等）实现 均一DAR（Drug–Antibody Ratio）；

✦ 可采用酶介导偶联（如酶切刻蚀后连接）；

✦ 通过Click化学、Maleimide–thiol反应等实现高选择性连接。

定向偶联通常带来更一致的构象、更可控的药效释放与更高的产品可重复性。

✦ 4. 产品规格与参数控制

Sur-Release公司，包括：

✦ 参数类别 ｜ 可控范围 ｜ 定制意义

✦ DAR值 ｜1–8｜ 影响药效强度与体内行为

✦ 连接子类型 ｜ 酸敏/酶敏/不可裂解 ｜ 调节细胞内释放

✦ 载体来源 ｜ 人源化/嵌合/工程化 ｜ 影响识别效果

✦ 粒径/构象 ｜ 单体/聚合体 ｜ 决定药物动力学特征

✦ 纯度等级 ｜SDS–PAGE/HPLC分离 ｜ 保证实验可重复性

✦ 5. 表征与质控服务

产品开发的每一个节点都配备严格的表征流程：

✦ 结构确认：LC–MS、质谱、核磁共振（NMR）；

✦ 纯度与同质性评估：HPLC、电泳分离；

✦ 结合活性测试：表面等离子共振（SPR）、ELISA等；

✦ 药效释放评估：体外模拟剪切实验、载体释放分析。

图4｜Sur-Release公司ADC定制内容

◆ 四、Sur-Release公司

为了确保每一个客户项目的高效推进，Sur-Release公司，同时结合灵活沟通机制，力求结果满足多场景实验需求。

✦ 1. 项目启动与需求确认

✦ 2. 合成设计与中试验证

✦ 3. 批量制备与中间表征

✦ 4. 终端纯化与综合分析

✦ 4. 交付与售后支持

◆ 单克隆抗体偶联药物的定制合成涉及 载体设计、效应器选择、连接策略开发、纯化与表征 等多层面技术。Sur-Release公司，为客户提供 高可控性、高一致性的定制ADC产品 开发方案，并在多个项目中积累了成功经验。

◆ 五、参考文献与研究支撑

以下是关于ADC构建、连接子设计与Site–Specific偶联策略等方面的重要文献，可作为进一步阅读参考：

✦ Lyon R. P. et al. Site–specific antibody–drug conjugates with defined drug loading. Nat Biotechnol. 2015.

✦ Agarwal P., Bertozzi C. R. Site–specific antibody–drug conjugates: the dawn of targeted therapy. Protein Eng Des Sel. 2015.

✦ Strop P. et al. Location matters: site of conjugation modulates stability and pharmacokinetics of ADCs. Chem Biol. 2013.

✦ Shen B. Q. et al. Conjugation site modulates stability and therapeutic index. Nat Biotechnol. 2012.

✦ Beck A. et al. Strategies and challenges for the next generation of ADCs. Nat Rev Drug Discov. 2017.

✦ Hamblett K. J. et al. Effects of drug loading on efficacy and toxicity of ADCs. Clin Cancer Res. 2004.

✦ Junutula J. R. et al. Rapid selection of engineered antibodies. Nat Biotech. 2008.

✦ Panowski S. et al. Site–specific ADCs: a new era in molecular design. MAbs. 2014.

✦ McCombs J. R., Owen S. C. Antibody drug conjugates: Design and development. 2015.

✦ Dovgan I. et al. Factors influencing site–specific conjugates. Bioconjug Chem. 2019.

在线链接（部分开放访问）

✦ https://www.nature.com/articles/nbt.3178

✦ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26280315/

✦ https://www.nature.com/articles/nbt.2316

✦ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22460986/

✦ https://www.nature.com/articles/nrd.2017.164