DOTMA，阳离子脂质体转染的”先驱者” 关于DOTMA的理化性质解析

DOTMA（1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane的衍生物，更准确地说是N-[1-(2,3-dioleoyloxy)ethyl]-N,N,N-trimethylammonium methylsulfate的某种氯盐变体）是一种阳离子脂类，分子式C42H84ClNO2，分子量670.57 Da。作为脂质体基因转染领域的先驱分子之一，DOTMA与DOTAP并列为最早被广泛使用的阳离子脂质代表。从分子拓扑学拆解来看，它由两条油酰基（oleoyl，C18:1Δ⁹）疏水尾链通过甘油骨架连接，提供插入脂质双分子层的疏水锚定作用；头部为一个三甲基铵阳离子头基（trimethylammonium），通过醚键或酯键与甘油骨架相连。与DOTAP类似，DOTMA的头基也是永久带正电荷的季铵盐，不依赖pH即可始终维持+1电荷。

DOTMA最核心的理化特征在于其强大的核酸结合能力。季铵头基在宽pH范围（pH 2-12）内始终带正电，因此能在任何pH条件下与带负电的核酸（DNA、siRNA、microRNA和寡核苷酸）通过静电作用形成脂质体-核酸复合物。DOTMA通过诱导脂质体上的正电荷，促进脂质体与细胞膜的有效相互作用——细胞膜表面富含带负电的糖蛋白和糖脂，DOTAP脂质体表面的正电荷与之产生静电吸引，增加脂质体在细胞表面的吸附和后续的内吞摄取。DOTMA在体外和体内均表现出良好的基因转染效果，尤其在某些难转染细胞系中展现出独特优势。

DOTMA的一个重要商业衍生产品是Transfectam®——一种商品化的阳离子脂质转染试剂，已被广泛应用于多种细胞类型的基因转染实验。与DOTAP相比，DOTMA在某些实验条件下展现出更高的转染效率和更低的细胞毒性，这可能与两者头基连接化学的细微差异有关。DOTMA还常被用作脂质体封装siRNA、microRNA和寡核苷酸的组分，在基因沉默和表观遗传调控研究中发挥着重要作用。

从制剂工艺角度看，DOTMA为白色至淡黄色固体，需溶于适当有机溶剂后使用。其99.91%的高纯度规格对于确保转染实验的可重复性至关重要。储存方面，建议在-20℃下密封保存，远离水分和光线。与DOTAP一样，DOTMA在含血清培养基中的转染效率会显著下降，因此通常在无血清或低血清条件下进行转染操作。

综上，DOTMA的价值在于其作为阳离子脂质体转染技术的”先驱者”，奠定了阳离子脂质介导的核酸递送的基础范式。尽管新型可电离脂质在体内应用中逐渐取代了永久正电荷脂质，DOTMA在体外转染、基础研究和特定应用场景中仍保持着不可替代的地位。

【产品说明】

• 产品全称：DOTMA

• CAS号：104872-42-6

• 分子式：C42H84ClNO2

• 分子量：670.57

• 纯度：99.91%

• 性状：固体

• 颜色：White to light yellow

• 储存条件：-20°C, sealed storage, away from moisture

• 生物活性：DOTMA 是一种阳离子脂类，作为脂质体的成分用于封装 siRNA、microRNA 和寡核苷酸，并用于体外基因转染。DOTMA 通过诱导脂质体上的正电荷，促进脂质体与细胞膜的有效相互作用。DOTMA 在体外和体内均表现出良好的基因转染效果。

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Transfectam（DOTMA商品化制剂，即用型转染试剂）

备注：

本品为科研试剂，不能用于临床验证或人体治疗。