DLinDMA(1,2-dilinoleoyl-3-dimethylammoniumpropane的某种可电离衍生物)是一种可电离的阳离子脂质,分子式C41H77NO2,分子量616.06 Da。作为稳定的核酸脂质颗粒(SNALPs,Stable Nucleic Acid-Lipid Particles)技术平台中的关键脂质成分,DLinDMA在siRNA递送领域有着悠久的应用历史和广泛的学术认可度。从分子结构上看,DLinDMA拥有两条富含不饱和双键的亚油酰基(linoleoyl,C18:2Δ⁹,¹²)疏水尾链和一个可质子化的二甲氨基头基,这种”双不饱和尾+可电离头”的设计赋予了分子独特的膜扰动能力和pH响应性核酸结合特性。
DLinDMA最核心的理化特征在于其可电离氨基头基的pH响应行为。在酸性内体环境(pH≈5.5-6.0)中,二甲氨基头基质子化带正电,能够与带负电的siRNA磷酸骨架通过静电作用紧密结合,实现高效的核酸包封;同时,质子化带来的正电荷可破坏内体膜完整性,促进siRNA的”内体逃逸”(endosomal escape)并释放到细胞质中发挥基因沉默功能。而在生理pH(7.4)条件下,DLinDMA的部分去质子化状态减少了与血液成分的非特异性结合,有助于延长LNP在血液循环中的半衰期。两条亚油酰基尾链各含两个顺式双键,赋予膜较高的流动性和膜扰动能力,有利于LNP与细胞膜的融合以及内容物的释放。
DLinDMA在siRNA递送领域的经典应用体现在SNALP技术平台上。SNALP技术由Alnylam Pharmaceuticals开发,是全球首个获批的siRNA药物Onpattro®(靶向转甲状腺素蛋白)所采用的递送平台技术。虽然Onpattro®最终选用的配方中可电离脂质为D-Lin-MC3-DMA,但DLinDMA作为同家族成员,在许多基础研究场景中仍被广泛用作siRNA递送的”标准参照”脂质。其构建的LNP在多种细胞系和动物模型中均展现出有效的基因沉默效果,是siRNA功能研究和治疗开发的重要工具。
从制剂工艺角度看,DLinDMA在室温下呈液态(密度0.879±0.06 g/cm³),无色至淡黄色。液态特性使其易于与其他脂质共溶于有机溶剂中,适用于薄膜水化法、乙醇注入法和微流控法等多种LNP制备工艺。其99.49%的纯度规格对于确保批次间转染效率和基因沉默效果的一致性至关重要。储存方面,纯品需在-20℃下保存3年,由于含有多个不饱和双键,操作时建议在惰性气体(如氮气)保护下进行,并严格避光。
综上,DLinDMA的价值在于其作为SNALP技术平台的”经典基石”脂质,在siRNA递送领域积累了大量的实验数据和配方经验。尽管新型可电离脂质不断涌现,DLinDMA凭借其成熟的工艺基础和可靠的递送性能,仍然是许多实验室进行siRNA功能验证和初步递送筛选的首选材料之一。选对材料,用好对照,递送实验就已经成功了一半。
【产品说明】
• 产品全称:DLinDMA
• CAS号:871258-12-7
• 分子式:C41H77NO2
• 分子量:616.06
• 纯度:99.49%
• 性状:液体(密度:0.879±0.06 g/cm³)
• 颜色:Colorless to light yellow
• 储存条件:Pure form -20°C 3 years
• 生物活性:DLinDMA,一种可电离的阳离子脂质,是一种稳定的核酸脂质颗粒 (SNALPs) 中的关键脂质成分。DLinDMA 用于siRNA 递送的研究。
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备注:
本品为科研试剂,不能用于临床验证或人体治疗。
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