脂质纳米颗粒（LNP）合成服务

构建可重复、高性能的脂质纳米颗粒（LNP），针对您的 RNA、DNA 或蛋白载荷量身定制——由 舜纳纳米 提供从设计、合成到分析放行的端到端服务。

1、重要性

2、我们的工作

3、为何选择我们

4、应用

5、工作流程

6、交付成果

7、相关服务

8、常见问题

9、资源

（一）深受行业领军者信赖

舜纳纳米 通过处方设计、微流控制造以及先进 LNP 系统的深度表征，为生物制药企业和高水平学术实验室提供支持。

一、为何高保真 LNP 合成至关重要

脂质纳米颗粒已成为核酸的首选非病毒载体，因为它们能够实现高效包封、保护不稳定的载荷并促进胞内递送。标准的四组分 LNP——可电离脂质、辅助磷脂、胆固醇和聚乙二醇脂质——在组成与工艺参数协同优化时，可持续实现高包封率和可调控的体内分布。

然而，微小的变化——可电离脂质的 pKa、聚乙二醇脂质的锚定链长度或微流控混合方式——都可能改变效力、粒径分布和稳定性。要将这些参数精确调控到位，需要整合的处方科学、精准的合成和严格的分析。舜纳纳米 提供这一整套能力，使您的 LNP 批批复现、性能符合设计。

二、我们的工作：LNP 处方、合成与分析

（一）处方设计与脂质筛选

1、可电离脂质策略：我们筛选或选择表观 pKa 处于最佳窗口的可电离脂质，以利于内体逃逸并在中性 pH 下保持较低的全身电荷。

2、辅助脂质与胆固醇工程：DSPC/DOPE 和胆固醇含量可调节膜堆积、融合性及结构有序度。

3、聚乙二醇脂质结构设计：我们通过改变 PEG 分子量和锚定链长度，并提供可裂解/二硫键连接体选项，来控制胶体稳定性和蛋白冠形成。

4、电荷比（N/P）与组成图谱：我们设计 DoE 空间，针对您的特定载荷协同优化包封率、粒径和效力。

（二）微流控合成与工艺开发

1、平台混合器：从交错人字形微混合器（SHM）到撞击流/同轴射流装置，我们选择最优的混合几何结构。

2、真正关键的工艺参数：我们明确控制流速比（FRR）、总流速（TFR）、脂质浓度和温度，以调控成核与生长。

3、以质量源于设计（QbD）理念放大：我们借助 DoE、PAT 以及与 ICH 对齐的控制策略，将实验室条件平移至更大的混合器，同时保持关键质量属性（CQA）。

（三）深度表征与放行检测

1、物理属性：采用 DLS/NTA 测定粒径/PDI；采用冷冻透射电镜（cryo-TEM）观察形貌；测定 Zeta 电位；以及渗透压摩尔浓度以评估工艺适用性。

2、化学与组成分析：包封率、气相色谱（GC）测定残留溶剂、UHPLC-MS 测定脂质组成，以及核酸完整性。

3、功能性读出（仅供研究）：体外转染或沉默检测组合以及血清稳定性谱分析。

4、稳定性研究：加速/实时稳定性、冻融稳健性和强制降解测试。

三、为何选择 舜纳纳米 进行 LNP 合成

我们的平台将先进处方科学与精密微流控合成相结合，为您提供优质、高效、可靠的 LNP 生产服务。

1、基于证据的处方设计

依托关于可电离脂质 pKa、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇脂质动力学的最新研究。

2、精准的微流控控制

调节 FRR/TFR 等工艺参数，以精确达到目标粒径和 PDI。

3、无缝放大

从实验室规模到更大规模或连续化生产，始终保持关键质量属性。

4、全面的分析

每批次均提供完整的表征和经得起检验的数据包。

5、灵活的载荷能力

支持 mRNA、saRNA、gRNA/SpCas9 mRNA、ASO 和质粒。

6、专属的科学支持

从初始设计到最终交付，提供针对具体项目的指导。

四、LNP 合成的应用

1、mRNA 表达研究

构建用于在细胞系或原代细胞中表达报告基因或目标蛋白的 LNP，并针对摄取和内体逃逸进行优化。

2、基因编辑共递送

配置用于递送 SpCas9 mRNA + sgRNA 或 RNP 的 LNP，通过 FRR/TFR 达到有利于细胞摄取的粒径窗口。

3、体内分布方法开发

探究 PEG 链长/锚定结构与胆固醇含量如何影响循环和组织分布。

4、工艺开发模型

在 ICH Q13 理念下构建连续化或强化工艺原型，并定义用于后续技术转移的 PAT 检查点。

五、我们如何构建您的 LNP：清晰的工作流程

1、项目受理与目标确定

确定载荷（mRNA/saRNA/gRNA/ASO/蛋白）、预期给药途径与基质、目标粒径/PDI 以及检测方案。

2、处方设计与 DoE 图谱

提出处方假设，并规划可电离脂质、辅助脂质、胆固醇、聚乙二醇脂质和 N/P 的设计空间。

3、微流控方法选择与配置

根据规模和 CQA 选择 SHM、撞击流或同轴射流混合器；锁定 FRR/TFR 及关键工艺参数。

4、快速筛选与优化

通过小批量迭代使粒径、PDI、包封率（EE%）和初步效力收敛；进一步优化变量以获得最佳性能。

5、规模平移与稳定性验证

在更高 TFR 下确认可重复性；通过过程控制验证稳健性；完成稳定性测试与分析。

6、报告、技术转移与最终交付

交付完整的数据集、SOP 和建议的控制策略，实现向自研生产或 CDMO 生产的无缝过渡。

六、您将获得：具体交付成果

✓ 处方组合：2–5 个优化的 LNP 处方，明确脂质比例、N/P 值和目标粒径/PDI。

✓ 中试批次：数百毫克级（或按项目定制）的批次并保留留样。

✓ 分析档案：DLS/NTA、Zeta 电位、包封率（EE%）、溶剂残留、脂质谱、核酸完整性、cryo-TEM（如纳入范围）以及稳定性数据。

✓ 工艺包：混合器配置、FRR/TFR 范围、CPP/CQA 定义、过程检查以及用于连续化生产的 PAT 终点。

✓ 检测摘要：体外表达/沉默测试以及血清相互作用说明。

所有服务仅供研究使用，严禁用于临床。

七、舜纳纳米 相关的 LNP 与脂质服务

为进一步支持您的脂质递送研究，舜纳纳米 提供全套互补服务，可与我们的脂质纳米颗粒合成专长无缝衔接。这些方案以同样的科学严谨性和质量标准，帮助您探索新处方、拓展递送策略并加速研发管线。

✓ 定制脂质合成

✓ LNP 递送系统开发

✓ 功能化递送系统开发

✓ 脂质体包封核酸开发

✓ 基于脂质的递送系统开发服务

✓ 蛋白质–脂质体偶联服务

八、常见问题

LNP 合成是制备可包封 mRNA 或 DNA 等分子的纳米级脂质球体的过程。方法包括薄膜水化法、高能均质化和先进的微流控技术，可为敏感载荷提供精确控制、可放大性和高包封率。

薄膜水化法或超声处理等传统方法通常需要后处理才能实现均一性，而微流控技术可实现脂质相与水相的精确、可重复混合，产生一致的粒径和高包封率，适合现代 RNA 递送应用。

在微流控混合中，流速比（FRR）和总流速（TFR）直接影响成核、粒径和均一性。优化这些参数可确保窄粒径分布、高效包封，并在实验室和生产规模下实现可重复的性能。

脂质组成、包封率、粒径和表面聚乙二醇脂质动力学强烈影响稳定性、体内分布和细胞摄取。在合成过程中控制这些因素，对于制备在研究应用中行为可预测且有效的 LNP 至关重要。

九、其他资源

1、基于脂质纳米颗粒的 mRNA 疫苗——视频

2、纳米脂质体：制备与分析——实验方案

3、脂质体的特征与应用——信息图

4、脂质纳米颗粒（LNP）作为疫苗递送系统——信息图

5、创新性脂质药物递送——宣传册

6、基于脂质体的产品——宣传册

7、参考文献

1、Hou, Xucheng, et al. "Lipid nanoparticles for mRNA delivery." Nature Reviews Materials 6.12 (2021): 1078-1094. https://doi.org/10.1038/s41578-021-00400-1

2、Hamilton, Nicholas B., et al. "Calculating Apparent pKa Values of Ionizable Lipids in Lipid Nanoparticles." Molecular pharmaceutics 22.1 (2024): 588-593. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.4c00426

3、O'Brien Laramy, Matthew N., et al. "Process robustness in lipid nanoparticle production: a comparison of microfluidic and turbulent jet mixing." Molecular pharmaceutics 20.8 (2023): 4285-4296. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00390

所属服务：脂质体与LNP递送系统（服务目录）

相关服务

· LNP脂质纳米颗粒定制开发服务（LNP递送系统）（所属系列）

· 脂质功能化递送系统开发服务