创新性脂质体药物研发（阿霉素-siRNA共载脂质体）

1 ALZA 公司

      ALZA是一个专门从事药物传递系统（drug delivery systems，DDSs）开发的公司。它的主要技术平台就是隐型脂质体（STEALTH. liposomes，实际上就是长循环脂质体）技术。众所周知，尽管传统的脂质体可以提高药物的疗效，降低药物的不良反应，但是它们在体内很容易被免疫系统识别和吞噬；因此脂质体可能还没有到达靶区，就已经被机体清除掉了。采用STEALTH.技术，则可以避免这种情况。由于长循环脂质体表面覆盖着一层PEG(polyethylene glycol)凝胶，它可以成功的逃脱免疫系统的吞噬和破坏。并且，如果长循环脂质体的粒径小于150 nm，它可以有效的穿透肿瘤区的血管，在肿瘤区富集，这样就改变了药物在体内的分布，降低了毒性。 阿霉素脂质体注射液Doxil.。Doxil.主要用于治疗复发性卵巢癌和AIDS相关的Kaposi’s肉瘤。 

2 Aphio公司

       Aphios之所以在脂质体公司中拥有一席之地，主要是由于它发展了一种独特的脂质体制备工艺。该公司采用超临界流体技术制备纳米级单分散的脂质体。该技术和常规的醇注入技术有类似之处，所不同的是溶解磷脂和胆固醇时用的是超临界流体。采用该技术，Aphios已经成功的将紫杉醇（paclitaxel）,喜树碱（camptothecin）等难溶性药物制成了脂质体制剂。临床实验表明：Taxosomes（紫杉醇脂质体）的毒性远小于Taxol（紫杉醇注射液），并且其治疗乳腺癌的有效性是Taxol的2倍左右。 

3 BernaBiotech 公司

      Virosomes技术是BernaBiotech最重要的技术平台。Virosomes可以用于传送抗原，DNA-RNA，或治疗性药物。但是目前主要用作疫苗的载体。和传统的疫苗相比，Virosomes具有更好的免疫原性和耐受性，并且无需免疫佐剂。从本质上讲，Virosomes与传统脂质体的区别主要在于，Virosomes的磷脂双分子层上嵌入了病毒的膜蛋白。这些蛋白可以保证Virosomes和免疫系统的细胞发生融合，进而将其所包被的特异性抗原递呈给免疫细胞。Virosomes不仅可以模拟天然抗原的递呈方式，还可以同时引起体液免疫和细胞免疫，进而增强疫苗的有效性。采用Virosomes技术，BernaBiotech已经开发了2个产品，一个是流感疫苗（Inflexal V），一个是甲肝疫苗（Epaxal）。 

4 Biomira 公司

       Biomira也在开发脂质体疫苗，但是它采取了和BernaBiotech截然不同的策略。Biomira所用的抗原是人工合成的，而非天然的。首先通过高通道筛选得到具有免疫原性的短肽，将此短肽和脂类物质连接，就获得了强免疫原性的人工抗原。制备脂质体时，可将此人工抗原和佐剂掺入进去，得到脂质体疫苗。现在该公司正在开发的产品是BLP25脂质体疫苗，该疫苗可以使机体对肿瘤相关抗原mucin MUC1产生特异性的细胞免疫反应。

5 Celsion 公司

       Celsion公司是脂质体公司中的后起之秀，它正与Duke大学合作，开发热敏脂质体。热敏脂质体可以克服传统脂质体所遇到的一些问题：如药物在肿瘤区释放太慢，达不到有效浓度，可能导致肿瘤的耐药性等等。该公司的热敏脂质体制剂可以在40～42℃迅速释放绝大多数药物和微波热疗技术相结合，其热敏脂质体技术可以成功的应用于临床。Celsion公司正在开发阿霉素热敏脂质体Thermo Dox，现已进入I期临床。

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