创新性脂质体药物研发公司（下）

6 Gilead公司

    Gilead 的脂质体技术主要来自Nexstar。Nexstar在被Gilead收并之前，曾经开发了2 个脂 质体产品，AmBisome.和DaunoXome，即两性霉素B脂质体和柔红霉素脂质体。其中柔红霉素脂质体的制备主要得力于主动载药法—pH梯度法的发明。 

7 INEX 公司     

    INEX 的创始人 Pieter cullis是脂质体领域非常著名的人物。他做了许多重要的工作，如挤出仪的发明，pH梯度法的发明等等。INEX的技术主要有2个，靶向化疗技术和靶向免疫治疗技术。靶向化疗技术是以主动载药为基础的。采用该技术平台，INEX 公司正在开发3 个产品，OncoTCS(长春新碱脂质体)、 Topotecan TCS(盐酸拓扑替康脂质体注射液，和葛兰素合作开发)和Vinorelbine TCS(长春瑞宾脂质体)。 INEX 的靶向免疫治疗平台则是以Oligovax为基础的。Oligovax 实际上就是脂质体包封的一段具有特定序列的寡核苷酸。此寡核苷酸片段具有免疫增强活性。当Oligovax和特异性的抗原联用时，可以大大增强机体对特异性抗原的免疫反应。目前INEX公司正在进行Oligovax和TRP-2（tyrosinase related protein-2, 一种黑色素瘤相关抗原）联用治疗黑色素瘤的研究。 

8 Neopharm 公司

       Neopharm是新兴的脂质体技术公司。其核心技术在于制备脂质体时采用了一种人工合成的心磷脂四豆蔻酰甘油心磷脂。由于此心磷脂的特性，它可以和亲脂性药物强烈作用，将药物稳 定的嵌在脂质体膜中，进而提高了制剂在体内和体外的稳定性。目前正在开发的产品有4个, LE-SN38、LE-rafAON、 LEM和LEP。SN38是依利替康（irinotecan）的活性代谢产物，由于SN-38不能溶于常用的药用溶剂，所以无法直接给药，将SN-38 制成脂质体之后，可以解决上述问题。LE-rafAON包裹的是抗c-raf的反义寡核苷酸。LE-rafAON可以抑制肿瘤产生的Raf-1 蛋白，进而抑制肿瘤生长并提高肿瘤对放疗和化疗的敏感性。另2个正在研发的脂质体产品是LEM（米托蒽醌脂质体，mitoxantrone）和LEP(紫杉醇脂质体，paclitaxel)。 

9 Polymun 公司

       Polymun 是奥地利的一家公司。它的主要成就就是发明了一种可以放大的脂质体制备技术——交叉流注射（cross-flow injection）。目前该公司正在研发的产品有人Cu-Zn 超氧化物歧化酶。 

10 Skyepharma公司 

       Depofoam是Skyepharma公司的脂质体技术平台。Depofoam是微米级的、蜂窝状的磷 脂双层结构，实际上它是一种比较特殊的多室脂质体。当采用二次乳化法制备脂质体时，如果油相中含有甘油三酯，就会得到Depofoam。经过20 多年的开发，Depofoam已经成为一种非常重要的缓释技术。它可以用来传递化学药物、蛋白质以及DNA 等。采用该技术Skyepharma公司已经开发了2个品种Depomorphine和Depocyt。Depocyt主要用于治疗淋巴性脑膜炎。将阿糖胞苷制成Depocyt后，给药次数从每2天1次减少为每3周1次，极大的改善了病人的顺应性。Depomorphine主要用于缓解手术后疼痛。传统的吗啡制剂由于作用时间短，需要多次给药。而 Depomorphine的作用可以持续48小时，这段时间正是手术后疼痛的高峰期。