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phenanthriplatin对缩小肿瘤更有效
来源于:网络 | 作者:李小小 | 发布时间:2016-05-30 | 浏览:4820
凯斯西储大学和麻省理工学院的研究人员发现的候选药物phenanthriplatin可以比一个批准的药物在体内更有效,这一植物病毒载体成功地提供药物在体内。
与phenanthriplatin -carrying纳米颗粒处理的小鼠的三阴乳腺癌的肿瘤比那些要么与顺铂,共同的和相关的化疗药物,或免费phenanthriplatin静脉注射到循环处理小四倍。科学家们相信,在杂志ACS Nano的报道,是迈向临床试验可喜的一步。
“我们可能已经发现这个特定的候选药物的理想载体,”妮科尔说,斯坦梅茨,一个在Case Western Reserve大学生物医学工程助理教授,他花了10年时间研究药用植物病毒的使用。
她与史蒂芬J. Lippard,麻省理工的亚瑟阿摩司诺伊斯化学教授和专家在生物的相互作用涉及铂类为基础的化疗。
基于铂的药物被用于治疗比接受化疗的癌症患者的一半以上。最常用的药物中的两个是顺铂和卡铂。它们形成具有在癌细胞中,它从细胞死亡转录基因和结果阻断的DNA的DNA的双官能交联,里帕德说明。
尽管广泛使用,顺铂已被证明治愈只有睾丸癌,和许多癌症有或发展免疫力的药物。
里帕德的实验室通过更换与菲啶氯化物离子改变顺铂和发现新的分子还与DNA结合。代替形成交联的,但是,phenanthriplatin结合到一个单一的网站,但仍然阻止转录。
事实上,他的实验室发现phenanthriplatin达40倍于传统platins测试时直接对肺癌、乳腺癌细胞、骨骼和其它组织。该分子还出现,以避免防御机制,传递阻力。
但是,当注射到小鼠癌症模型中,候选药物表现并不比标准的铂类更好
Lippard实现phenanthriplatin没有达到它的目标。他有一个药物递送问题。
他在访问Case Western Reserve大学听到斯坦梅茨解释她的工作研究烟草花叶病(TMV)发现了一个潜在的解决方案。
薄的烟草花叶病毒颗粒提供候选药物进入肿瘤
该病毒颗粒,不会感染人类,是空心的。直径约4纳米的中央管运行外壳的长度和衬里带有负电荷。
phenanthriplatin约1纳米宽,,当用硝酸银,具有很强的正电荷。它容易地进入并结合到中央衬里。
纳米粒子的细长形状使它沿血管的边缘流下,不被注意的免疫细胞,并通过漏血管的肿瘤和积累内。小的健康组织暴露于有毒的药物。
在肿瘤内,纳米颗粒聚集在肿瘤细胞的溶酶体室中,它们在本质上是消化的。pH值比循环血液中的低得多,斯坦梅茨解释。壳的恶化和释放phenanthriplatin。
外壳是分解成蛋白质,通过代谢或天然的细胞过程在一天内同时候选药物阻断转录开始清除,导致更大量的细胞死亡通过凋亡比交联platins。
研究人员表示,phenanthriplatin到肿瘤的交付导致过度顺铂或免费phenanthriplatin其更高的性能。
Lippard和Steinmetz继续合作,调查使用该系统的递送其他药物或药物候选物,使用在其他类型的癌症,在外壳的外部添加剂,以增加肿瘤和更内部积累。
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