LNP（脂质纳米粒，Lipid Nanoparticle）是目前核酸药物最成熟的递送平台之一。本平台围绕 mRNA / siRNA / circRNA 等核酸药物的 LNP 递送，提供从处方设计、制备工艺、纯化换液、表征质控，到表面功能化与生物学评价、放大与合规衔接的一站式技术服务，帮助研发团队把“能做出来”推进到“能稳定重复地做出来”。

图1　LNP 四组分体系与组装示意（示意图，非处方建议）

一、服务模块

1、处方设计与筛选：可电离脂质（MC3 / SM-102 / ALC-0315 等）与 DSPC、胆固醇、PEG-脂质的配比优化；考察 N/P 比、水相/醇相体积比与缓冲体系（如 pH 4.0 醋酸缓冲），给出候选处方与筛选报告。

2、制备工艺开发：微流控或脉冲式混合制备，优化总流速与流速比（FRR）、浓度与温度等关键参数，确认批间重复性。

3、纯化与超滤换液：超滤（TFF，常用 100 kDa MWCO）或透析方式去除游离核酸、有机溶剂与游离小分子，换入 DPBS（pH 7.4）或 5% 蔗糖-PBS 等保存体系。

4、表征与质控：粒径与分布（DLS）、Zeta 电位、包封率、核酸完整性与浓度（凝胶电泳、荧光定量等），形成批次表征报告。

5、表面功能化与靶向偶联：马来酰亚胺（Mal）/ DBCO / 叠氮（N3）等化学修饰，用于抗体、多肽、配体的偶联，构建抗体偶联 LNP（AbLNP）与细胞靶向 LNP（如 T 细胞靶向）；并可按 SORT 思路探索器官/细胞靶向配方。

6、生物学评价：细胞水平转染与表达（荧光蛋白、荧光素酶等报告基因），摄取与表达定量；动物水平分布与表达评价（与平台动物模型资源衔接）。

7、放大与合规衔接：从研发小试到中试放大，梳理关键工艺参数与质量标准，衔接 GMP / GMP-Like 级制备与后续申报资料准备。

8、定制化核酸类型：线性 mRNA、环状 RNA（circRNA）、自复制 RNA（saRNA）；Cap1/Cap2 加帽与多种核苷修饰条件下的 LNP 适配。

图2　LNP 递送系统技术服务流程

二、交付与周期（参考）

注：周期为常规项目参考值，实际以双方确认的技术方案与排期为准。

三、适配的核酸类型与应用方向

疫苗与免疫治疗（mRNA 疫苗、肿瘤新抗原）、蛋白替代与基因编辑（Cas9/碱基编辑器 mRNA）、细胞治疗（CAR 相关 mRNA 的 T 细胞靶向递送）、siRNA/miRNA 沉默治疗，以及局部给药（吸入/肺靶向、瘤内注射、腔道给药等）方向的 LNP 处方探索。

四、常见问题

Q：只有序列，能直接上 LNP 吗？——可以先确认 mRNA 结构与加帽/修饰需求，再进入处方与工艺筛选；必要时平台协助完成模板与转录环节的衔接。

Q：能否只做表征或只做纯化？——可以。服务模块可单独委托，也可打包为“处方+制备+表征”组合。

Q：如何保证数据可用？——项目按阶段里程碑验收，交付原始图表与关键参数；合作前可签署保密协议（NDA）。

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