脂质纳米粒(LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡，广泛用于小分子和核酸药物的递送，最近因其作为COVID-19mRNA疫苗递送平台的巨大成功而备受关注。由mRNA诱导的瞬时蛋白表达的应用远不止传染病疫苗，在癌症疫苗、蛋白质替代疗法和罕见遗传病的基因编辑组件等也具有巨大的潜在应用价值。然而，裸露的mRNA本身极不稳定，易被核酸酶和自水解而快速降解。LNP的封装可以保护mRNA不受细胞外RNA酶的影响，并协助mRNA的胞内递送。

脂质堆积可能会影响许多参数，从膜的水化和变形能力到细胞摄取和货物释放。简而言之，每种脂质都可以用一个取决于极性“头”和非极性“尾”所占体积的堆积参数来描述。结构均匀的脂质形成圆柱形结构和层状相，而不均匀脂质则形成六角相、立方相和胶束相。反六角相(HII)似乎最显著地促进了脂膜的融合。目前，在RNA-LNP递送领域，非层状相的可控制备相对少见，如立方相。然而，当存在环境触发因子时，LNP可能会发生结构变化。Heyes等利用31P NMR波谱研究了含有一系列带有不同脂质尾部的阳离子脂质的脂质颗粒的相变行为发现，从层状到六角转变温度(TBH)较低的脂质更易于发生膜融合，最终的基因沉默效率也证明了这一结果。

同样，膜不稳定理论之一提出，由于可电离的脂质暴露于晚期内体的酸性pH环境下，可电离脂质和内体膜中的磷脂之间的静电相互作用导致膜破裂。有研究者最近的一项工作利用这一概念，报道了当一种新型可电离脂质暴露于模拟内体时，由31P NMR谱显示六角相形成的证据。虽然pH诱导结合是脂质材料最常见的机制，但相关报道也提出其他导致内膜不稳定的方法。

LNP是一种可高度个性化设计的核酸递送载体，在mRNA疫苗递送中显示出巨大潜力。此外，LNP在罕见病和癌症治疗方面的潜在价值也不容忽视。mRNA疗法可以帮助产生治疗性蛋白质，以恢复受损组织或器官的功能。全球范围内已经进行了大量的研究设计和完善LNP的单个组分，以便高效、安全地递送目标核酸，将获得更多的核酸应用药物。

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